Evaluación de la actividad anticancerígena de nuevos derivados polifuncionalizados de las 3-aril-tiazolo[3,4-a] pirazin-5,8-dionas y compuestos híbridos de tetrahidroquinolina-isoxazol sobre células de hepatocarcinoma humano (hep-g2)

Simple item page
dc.contributor.advisorMéndez Sánchez, Stelia Carolina
dc.contributor.authorAlvarez Santos, Marilyn Rocio
dc.date.accessioned2024-03-03T23:34:48Z
dc.date.available2017
dc.date.available2024-03-03T23:34:48Z
dc.date.created2017
dc.date.issued2017
dc.description.abstractLa necesidad de identificar nuevos compuestos que tengan potencial anticancerígeno y que puedan emplearse como terapia alternativa para el carcinoma hepatocelular (CHC), motivó el diseño y la síntesis de nuevos andamios moleculares de tiazolidina-dicetopiperazina (TZD-DKP) y de tetrahidroquinolina-isoxazol (THQ-ISX). El objetivo de este trabajo de investigación fue evaluar la actividad anticancerígena de estos nuevos compuestos sobre células de hepatocarcinoma humano Hep-G2. Inicialmente se determinó el efecto de las moléculas TZD-DKP y THQ-ISX sobre la viabilidad de líneas celulares de adenocarcinoma de pulmón A549, melanoma B16F10, adenocarcinoma cervical HeLa, hepatocarcinoma Hep-G2 y células no cancerígenas de riñón Vero, para escoger los compuestos con el mejor perfil citotóxico sobre las células Hep-G2. A partir de estos resultados se seleccionaron los derivados de THQ-ISX FM48, FM49 y FM52, y se evaluó su selectividad sobre células Hep-G2 respecto a hepatocitos normales y su efecto sobre la morfología, la fragmentación de ADN y la generación de especies reactivas de oxígeno (EROs) en células de hepatocarcinoma humano Hep-G2. Adicionalmente, se estudió la acción de los compuestos FM48, FM49 y FM52 sobre la bioenergética de mitocondrias aisladas de hígado de rata para determinar sí su actividad citotóxica podría estar asociada con alteraciones en la cadena respiratoria. Los resultados sugieren que los derivados de THQ-ISX FM48, FM49 y FM52 presentan citotoxicidad significativa sobre células Hep-G2, sin afectar a hepatocitos normales. Su actividad citotóxica estaría relacionada con la inducción de apoptosis y mecanismos de muerte celular no apoptóticos, que para el caso de FM49 y FM52 podrían estar asociados con un aumento en la producción de EROs, debido a posibles alteraciones en la actividad enzimática de los complejos I y III de la cadena respiratoria mitocondrial.
dc.description.abstractenglishThe need to identify new compounds with anticancer potential that can be used as alternative therapy for hepatocellular carcinoma (HCC), this led to the design and synthesis of new molecular scaffolds of thiazolidine-diketopiperazine (TZD-DKP) and tetrahydroquinoline-isoxazole (THQ-ISX). The aim of this research was studying the anticancer activity of these new compounds on human hepatocellular carcinoma, Hep-G2. To choose the most cytotoxic compounds on Hep-G2 cells, at first it was determined the effect of TZD-DKP and THQ-ISX molecules on cell lines viability: A549 lung adenocarcinoma cells, B16F10 melanoma cells, HeLa cervical adenocarcinoma cells, Hep-G2 hepatocellular carcinoma, and Vero kidney non-cancerous cells. From these results, the THQ-ISX derivatives FM48, FM49 and FM52 were selected, and their selectivity on Hep-G2 with respect to normal hepatocytes was evaluated, and their effect on morphology, DNA fragmentation and reactive oxygen species (ROS) levels on Hep-G2. Besides, it was studied of the FM48, FM49 and FM52 action on liver mitochondrion isolated to determine if their cytotoxic activity could be associated with respiratory chain alterations. Results suggest that THQ-ISX molecules FM48, FM49 and FM52 have significant cytotoxicity on Hep-G2 cells, without affecting normal hepatocytes. This cytotoxic activity would be related to the induction of apoptotic and non-apoptotic cell death mechanisms, that for the case of FM49 and FM52 could be associated with the ROS increase, probably it due to enzymatic activity alterations on complex I and complex III of the respiratory chain.
dc.description.degreelevelMaestría
dc.description.degreenameMagíster en Química
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.identifier.instnameUniversidad Industrial de Santander
dc.identifier.reponameUniversidad Industrial de Santander
dc.identifier.repourlhttps://noesis.uis.edu.co
dc.identifier.urihttps://noesis.uis.edu.co/handle/20.500.14071/37543
dc.language.isospa
dc.publisherUniversidad Industrial de Santander
dc.publisher.facultyFacultad de Ciencias
dc.publisher.programMaestría en Química
dc.publisher.schoolEscuela de Química
dc.rightshttp://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
dc.rights.accessrightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.creativecommonsAtribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacional (CC BY-NC-ND 4.0)
dc.rights.licenseAttribution-NonCommercial 4.0 International (CC BY-NC 4.0)
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0
dc.subjectHepatocarcinoma
dc.subjectHíbridos De Tiazolidina-Dicetopierazina
dc.subjectHíbridos De Tetrahidroquinolina-Isoxazol
dc.subjectActividad Citotóxica
dc.subjectMuerte Celular
dc.subjectBioenergética Mitocondrial.
dc.subject.keywordHepatocellular Carcinoma
dc.subject.keywordThiazolidine-Diketopiperazine Hybrids
dc.subject.keywordTetrahydroquinoline-Isoxazole Hybrids
dc.subject.keywordCytotoxic Activity
dc.subject.keywordCell Death
dc.subject.keywordMitochondrial Bioenergetic.
dc.titleEvaluación de la actividad anticancerígena de nuevos derivados polifuncionalizados de las 3-aril-tiazolo[3,4-a] pirazin-5,8-dionas y compuestos híbridos de tetrahidroquinolina-isoxazol sobre células de hepatocarcinoma humano (hep-g2)
dc.title.englishAnticancer activity of new polifuncionalized derivatives of 3-aryl-thiazolo [3,4-a] pyrazin-5,8-diones and hybrid molecules of tetrahydroquinoline-isoxazole on hepatocellular carcinoma cells hep-g2
dc.type.coarhttp://purl.org/coar/version/c_b1a7d7d4d402bcce
dc.type.hasversionhttp://purl.org/coar/resource_type/c_bdcc
dc.type.localTesis/Trabajo de grado - Monografía - Maestria
Files
Original bundle
Now showing 1 - 3 of 3
No Thumbnail Available
Name:
Carta de autorización.pdf
Size:
306.71 KB
Format:
Adobe Portable Document Format
Download
No Thumbnail Available
Name:
Documento.pdf
Size:
3.9 MB
Format:
Adobe Portable Document Format
Download
No Thumbnail Available
Name:
Nota de proyecto.pdf
Size:
283.72 KB
Format:
Adobe Portable Document Format
Download
Collections
Maestría en Química