Evaluación de la actividad citotóxica de compuestos orgánicos híbridos de tetrahidroquinolinas e isozaxoles en líneas tumorales y su mecanismo de acción

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dc.contributor.advisorMéndez Sánchez, Stelia Carolina
dc.contributor.advisorRomero Bohórquez, Arnold Rafael
dc.contributor.authorBueno Duarte, Yenny
dc.contributor.evaluatorLópez Casillas, Marcos
dc.contributor.evaluatorSuter Correia Cadena, Silvia Maria
dc.contributor.evaluatorCano Calle, Hermínsul de Jesús
dc.contributor.evaluatorPinzón Joya, Julio Roberto
dc.date.accessioned2022-04-01T05:33:40Z
dc.date.available2022-04-01T05:33:40Z
dc.date.created2018
dc.date.issued2018
dc.description.abstractLas tetrahidroquinolinas (THQ) e isozaxoles son heterociclos con diversas propiedades antibacteriales, antimifúngcas, antioxidantes, anticonvulsivos y antitumorales. Su importancia farmacológica ha llevado al grupo de investigación CODEIM a sintetizar híbridos de estos compuestos con el propósito de potenciar sus propiedades antitumorales. De esta forma fueron sintetizados 16 compuestos híbridos de THQ e isozaxoles y se determinó su viabilidad celular en cuatro líneas tumorales y una línea celular normal. Los híbridos 3a, 3e, 3j y 3k presentaron las mejores concentraciones citotóxicas en células tumorales de hígado (HepG2), el compuesto 3c fue el más citotóxico en células tumorales de cuello uterino (HeLa) y el compuesto 3j presentó la CC50 más baja en células tumorales de pulmón (A549). Posteriormente, fue evaluado el mecanismo de muerte celular de los compuestos más citotóxicos en cada línea celular, mediante diversas técnicas como citometría de flujo, medida intracelular de especies reactivas de oxígeno, lipoperoxidación de membrana, potencial de membrana mitocondrial, liberación de citocromo c y fragmentación de ADN. Los resultados obtenidos mostraron que el compuesto 3c inducía apoptosis en las células HeLa, el compuesto 3j inducía varios tipos de muerte celular como necrosis y autofagia en células A549 y el compuesto 3j inducía apoptosis y necrosis en células HepG2. Finamente, se escogieron los homólogos estructurales 3j-3a y 3k-3e para evaluar su efecto sobre la bioenergética mitocondrial en células HepG2 y mitocondrias aisladas de hígado de rata. Los resultados sugieren que el efecto citotóxico de los compuestos analizados está relacionado con el efecto inhibitorio sobre la cadena de transporte de electrones.
dc.description.abstractenglishTetrahydroquinolines (THQ) and isozaxoles are heterocycles with various properties like antibacterial, antimifungal, antioxidant, anticonvulsant and antitumor. Its pharmacological importance has led the CODEIM research group to synthesize hybrids of these compounds in order to enhance their antitumor properties. In this way, 16 hybrid compounds of THQ and isozaxoles were synthesized and their cell viability was determined in four tumor lines and a normal cell line. Hybrids 3a, 3e, 3j and 3k presented the best cytotoxic concentrations in liver tumor cells (HepG2), compound 3c was the most cytotoxic in cervical tumor cells (HeLa) and compound 3j had the lowest CC50 in cells lung tumors (A549). Subsequently, the mechanism of cell death of the most cytotoxic compounds in each cell line was evaluated by various techniques such as flow cytometry, intracellular measurement of reactive oxygen species, membrane lipoperoxidation, mitochondrial membrane potential, fragmentation of DNA and release of cytochrome. The results obtained showed that compound 3c induced apoptosis in HeLa cells, compound 3j induced several types of cell death such as necrosis and autophagy in A549 cells and compound 3j induced apoptosis and necrosis in HepG2 cells. Finally, structural homologues 3j-3a and 3k-3e were chosen to evaluate their effect on mitochondrial bioenergetics in HepG2 cells and mitochondria isolated from rat liver. The results suggest that the cytotoxic effect of the compounds analyzed is related to the inhibitory effect on the electron transport chain.
dc.description.cvlachttps://scienti.minciencias.gov.co/cvlac/visualizador/generarCurriculoCv.do?cod_rh=0001148737
dc.description.degreelevelDoctorado
dc.description.degreenameDoctor en Química
dc.description.orcidhttps://orcid.org/0000-0002-8014-7111
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.identifier.instnameUniversidad Industrial de Santander
dc.identifier.reponameUniversidad Industrial de Santander
dc.identifier.repourlhttps://noesis.uis.edu.co
dc.identifier.urihttps://noesis.uis.edu.co/handle/20.500.14071/9664
dc.language.isospa
dc.publisherUniversidad Industrial de Santander
dc.publisher.facultyFacultad de Ciencias
dc.publisher.programDoctorado en Química
dc.publisher.schoolEscuela de Química
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.accessrightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.coarhttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2
dc.rights.creativecommonsAtribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacional (CC BY-NC-ND 4.0)
dc.rights.licenseAttribution-NonCommercial 4.0 International (CC BY-NC 4.0)
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
dc.subjectMuerte celular
dc.subjectHíbridos de tetrahidroquinolinas–isozaxoles
dc.subjectBioenergética mitocondrial
dc.subject.keywordCellular death
dc.subject.keywordHybrids Tetrahydroquinoline- Isozaxole
dc.subject.keywordMitochondrial bioenergetic
dc.titleEvaluación de la actividad citotóxica de compuestos orgánicos híbridos de tetrahidroquinolinas e isozaxoles en líneas tumorales y su mecanismo de acción
dc.title.englishEvaluation of the cytotoxic activity of hybrid organic compounds of tetrahydroquinolines and isozaxoles in tumor lines and its action mechanism
dc.type.coarhttp://purl.org/coar/resource_type/c_db06
dc.type.hasversionhttp://purl.org/coar/version/c_b1a7d7d4d402bcce
dc.type.localTesis/Trabajo de grado - Monografía - Doctorado
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