Preparación de orto-alilanilinas y su uso racional en la síntesis estereoselectiva de dos nuevas series de cis-4-hidroxi-2-(1´-naftil;2´-furil) tetraidro-1-benzoazepinas
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Date
2007
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Universidad Industrial de Santander
Abstract
El sistema de la tetrahidro-1-benzoazepina se ha convertido en una diana de permanente estudio por químicos y expertos en farmacología, debido al amplio espectro fármacobiológico que muchos de sus derivados presentan. El Laboratorio de Síntesis Orgánica de la UIS ha contribuido al estudio de este sistema, al implementar de forma exitosa una ruta de síntesis propia mediante la cual se pudieron preparar nuevas series de cis2-aril-4-hidroxi2,3,4,5-tetrahidronafto[1,2b]azepina, cis2-aril-4-hidroxi-2,3,4,5-tetrahidro-1-benzazepina y cis4-hidroxi-2-(2-tienil)-2,3,4,5-tetrahidro-1benzazepina. Estos resultados trajo como consecuencia directa que se propiciara la evaluación biológica de los compuestos sintetizados, los cuales en ensayos específicos resultaron ser promisorios en cuanto a sus actividades antiparasitaria (contra el Trypanosoma cruzi y la Leishmania), ansiolítica, sedante y antipirética. Lo anterior motivó la continuidad de las investigaciones hasta a hora adelantadas en el LSO y en este sentido se decide abordar la síntesis de las dos nuevas series de derivados de la cis-4-hidroxi-2-(1´-naftil; 2´-furil)-2,3,4,5-tetrahidro-1benzoazepinas, para posteriormente evaluar su potencial biológico. Al igual que en los casos anteriores, el esquema sintético implementado en este trabajo de grado también se fundamentó en el uso de reacciones clásicas como la transposición amino-Claisen de N-alilanilinas, la amino-reducción indirecta de orto-alilanilinas con los aldehídos 1-naftalenocarbaldehído y/o 2-furaldehído, la cicloadición intramolecular 1,3-dipolar de orto-alil-N-(1naftilmetil; 2-furilmetil)anilinas sustituidas y, por último, la escisión reductiva del enlace N-O de cicloaductos isoxazolidínicos. De esta manera se logró la síntesis estereoselectiva de seis (6) 1,4-epoxi-2-naftil(2´furil)tetrahidro-1-benzoazepinas y cinco (5) cis-2-naftil(2´-furil)4-hidroxitetrahidro-1benzoazepinas cuyas propiedades espectroscópicas y físicas se reportaron por primera vez. La mayoría de estos compuestos fueron repurificados y enviados al Centro de Investigación de Enfermedades Tropicales de la UIS y al Laboratorio del Sistema Nervioso Central de la Facultad de Farmacología d la Universidad de Santiago de Compostela para ser estudiados como potenciales agentes antiparasitarios y ansiolíticos, respectivamente.
Description
Keywords
Tetrahidro-1-benzoazepinas, Transposición amino-Claisen, Cicloadición intramolecular 1, 3-dipolar, Cicloaductos isoxazolidínicos, Escisión reductiva.