Efecto fotodinámico in vitro del ácido aminolevulinico en leishmania chagasi

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Date
2007
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Universidad Industrial de Santander
Abstract
La leishmaniasis es una enfermedad de importancia en salud pública que afecta a cerca de 12 millones de personas en el mundo y cuyo de primera elección son los antimoniales pentavalentes aunque estos presentan problemas como toxicidad y aparición de resistencia. Recientemente se han realizado estudios in vivo que evalúan la eficacia de la terapia fotodinámica (TFD) en el tratamiento de la leishmaniasis cutánea, con resultados prometedores.resultados obtenidos en los experimentos. El objetivo de este estudio fue evaluar el efecto fototóxico del acido aminolevulínico sobre amastigotes intracelulares de L. chagasi. Se evaluó la producción de Protoporfirina IX (PpIX) a partir de acido aminolevulínico (ALA) por células THP-1 no infectadas e infectadas con L. chagasi y su localización subcelular y la fototoxicidad de ALA, acido aminolevulínico metilester (MAL) y PpIX sobre las células THP-1, los promastigotes y los amastigotes intracelulares de L. chagasi. Las células THP-1 produjeron PpIX a partir de ALA, cuya localización fue mitocondrial tanto en células infectadas como no infectadas. El ALA y MAL mostraron fototoxicidad (irradiación a 2,5 J/cm2) sobre las células THP-1 con CL50 de 0,19 y 0,27 mM respectivamente. No hubo diferencias en la fototoxicidad entre el ALA y el MAL (p> 0,005) No se observó fototoxicidad del ALA o MAL sobre promastigotes de L. chagasi. La PpIX exógena tuvo un efecto fototóxico contra los promastigotes de L. chagasi con CL50 de 3,7 µM e CL90 de 5,0 µM. No se observó actividad del ALA o MAL in vitro sobre los amastigotes intracelulares de L. chagasi. Se observó una sensibilidad aumentada de las células THP-1 no infectadas tratadas con ALA o MAL a la irradiación respecto a las células THP-1 infectadas. No hubo actividad fototóxica in vitro del ALA o MAL sobre los amastigotes intracelulares. Se hace necesario estudiar el mecanismo de la TFD in vivo.
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Keywords
Acido aminolevulínico, Fotosensibilizador, Terapia fotodinámica, Leishmania.
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