Construcción de híbridos moleculares de la cloroquina incorporando fragmentos alcanodiaminicos, vainillinicos y eugenilos
| dc.contributor.advisor | Kouznetsov, Vladimir Valentinovich | |
| dc.contributor.author | Amado Torres, Diego Fernando | |
| dc.date.accessioned | 2024-03-03T17:06:28Z | |
| dc.date.available | 2008 | |
| dc.date.available | 2024-03-03T17:06:28Z | |
| dc.date.created | 2008 | |
| dc.date.issued | 2008 | |
| dc.description.abstract | La resistencia ante fármacos del tipo de la cloroquina, desarrollada por el parásito Plasmodium falciparum ha llevado a la síntesis de los inhibidores duales como híbridos moleculares de la cloroquina. La incorporación en una estructura, además del farmacóforo 4-amino-7-cloroquinolínico, de un fragmento diamínico conectado por un espaciador metilénico y además funcionalizando el grupo amino terminal con un anillo tiazolidinónico, permiten obtener compuestos quiméricos con potencial actividad antiparasitaria. La presencia del sistema tiazolidinónico, a su vez sustituido con fragmentos vainillínicos, podrían constituir un factor fundamental para superar la resistencia de los P. falciparum ante la actividad de los compuestos 4-amino-7cloroquinolínicos. El empleo de una metodología que incluye la síntesis inicial de precursores diaminoquinolínicos mediante una sustitución nucleofílica aromática bimolecular, cuya reacción fione-pot con la vainillina o la iso-vainillina y un ácido mercaptoalcanóico, en acetonitrilo, lleva a la síntesis de las moléculas buscadas. Ya que la resistencia de los parásitos también condujo a la utilización de terapias combinadas de antimaláricos y diaminas y ya que gran cantidad de los fármacos antimaláricos incorporan fragmentos diamínicos, parece razonable llevar a cabo la síntesis de diaminas secundarias también con sustituyentes vainillínicos. Los resultados de bioactividad mostrados por los compuestos, hasta el momento de escribir este trabajo, incluyen la actividad inhibitoria de la enzima acetilcolinesterasa por parte de los nuevos híbridos sintetizados, así como también actividad antitripanosoma y antileishmania junto con las diaminas secundarias. La cloroacetilación de las diaminas precursoras condujo a compuestos con actividad antitumoral para líneas celulares de cáncer de seno, pulmón y sistema nervioso central. | |
| dc.description.abstractenglish | The chloroquine like drug resistance developed by the Plasmodium falciparum parasite has compelled the organic chemists to synthesize the dual inhibitors like the molecular hybrids of the chloroquine. Incorporating the chloroaminoquinoline pharmacophore into a chemical structure, along with a diamine fragment connected through a methylenic spacer and functionalizing the terminal amino group with a thiazolidinone ring, allows us to get quimeric compounds with antiparasitic potential activity. The presence of the thiazolidinone system, also substituted with a vanillin aldehyde moiety, could constitute a fundamental factor to go through the chloroaminoquinoline compounds activity P. falciparum resistance. By employing a methodology including the diaminoquinoline initial precursors synthesis through a bimolecular nucleophilic aromatic substitution which one pot reaction with the vanillin aldehydes and the mercaptoalkanoic acid, with cyanomethane as the solvent, drives to the synthesis of the wanted molecules. Also, the parasite resistance conducted to the combined therapies between an antimalarial drug and diamines and because a huge quantity of proved antimalarial compounds incorporates diamine fragments, it seems to be reasonable to carry on the synthesis of secondary diamines substituted with vanillin aldehydes fragments. The compounds bioactivity results, nowadays, includes acetyl cholinesterase enzyme inhibitory activity by the new synthesized hybrids as well as antitrypanosomal activity and antileishmanial activity along with the secondary diamines. The simple diamine precursors chloroacetylation got to compounds with antitumoral activity to the cancer cellular lines of breast, lung, and central nervous system | |
| dc.description.degreelevel | Maestría | |
| dc.description.degreename | Magíster en Química | |
| dc.format.mimetype | application/pdf | |
| dc.identifier.instname | Universidad Industrial de Santander | |
| dc.identifier.reponame | Universidad Industrial de Santander | |
| dc.identifier.repourl | https://noesis.uis.edu.co | |
| dc.identifier.uri | https://noesis.uis.edu.co/handle/20.500.14071/21351 | |
| dc.language.iso | spa | |
| dc.publisher | Universidad Industrial de Santander | |
| dc.publisher.faculty | Facultad de Ciencias | |
| dc.publisher.program | Maestría en Química | |
| dc.publisher.school | Escuela de Química | |
| dc.rights | http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ | |
| dc.rights.accessrights | info:eu-repo/semantics/openAccess | |
| dc.rights.creativecommons | Atribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacional (CC BY-NC-ND 4.0) | |
| dc.rights.license | Attribution-NonCommercial 4.0 International (CC BY-NC 4.0) | |
| dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0 | |
| dc.subject | Cloroquina | |
| dc.subject | Híbridos moleculares | |
| dc.subject | Diaminas | |
| dc.subject | Vainilla. | |
| dc.subject.keyword | Chloroquine | |
| dc.subject.keyword | Mlcular hybrids | |
| dc.subject.keyword | Diamines | |
| dc.subject.keyword | Vanillin. | |
| dc.title | Construcción de híbridos moleculares de la cloroquina incorporando fragmentos alcanodiaminicos, vainillinicos y eugenilos | |
| dc.title.english | Chloroquine molecular hybrids construction incorporating diamine, vanillin, and eugenyl fragments* | |
| dc.type.coar | http://purl.org/coar/version/c_b1a7d7d4d402bcce | |
| dc.type.hasversion | http://purl.org/coar/resource_type/c_bdcc | |
| dc.type.local | Tesis/Trabajo de grado - Monografía - Maestria |