Estudio del potencial sintético de 2’-amino-3-arilprop-2-en-1-onas en la construcción de nuevos híbridos moleculares quinolina–pirido[2,3– d]pirimidin–2,4–diona, benzo[f]pirazolo[5,1–a][2,7]naftiridina y 4–estirilquinazolinas. Síntesis, caracterización y evaluación de la actividad antiproliferativa y antichagásica

Abstract

La presente Tesis Doctoral se centra en la síntesis éxitosa de cuatro familias nuevas de híbridos moleculares 4-7 que conjugan los sistemas privilegiados de la quinolina, pirimidina, pirazol, pirido[2,3-d]pirimidina y 4-estirilquinazolinas a partir de los precursores estratégicos, las 2’-aminochalconas 1 y quinolinilchalconas 3, la descripción, por primera vez de sus propiedades espectroscópicas, fisicoquímicas y sus perfiles de actividad antiproliferativa y antichagásica, datos que se correlacionan con la predicción in silico de las propiedades fisicoquímicas relacionadas a las reglas de Lipinski y farmacocinéticas pronosticadas por la plataformas en línea SwissADME y PreADME. De los resultados de actividad biológica obtenidos se encontró que, la transformación de 3 en los híbridos 4-5 no potenció su actividad antiproliferativa, por el contrario la disminuyó, por otro lado, la construcción de las 4-estirilquinazolinas 6-7 sí condujo a compuestos con actividad antiproliferativa muy destacada, siendo dos de los 25 compuestos sintetizados, los más activos de las series y que por sus notables actividades se consideraron como compuestos líderes para el desarrollo de agentes antiproliferativos. En lo relacionado con la actividad antichagásica, se identificaron los compuestos 3a y 5m como los más activos que se sintetizaron, aunque presentaron valores de IC50 superiores a los fármacos de control NFX y BZN. Todos estos resultados sugieren que las metodologías sintéticas desarrolladas por primera vez constituyen un aporte a las químicas heterocíclica y medicinal en las que se accede a compuestos con un perfil prometedor para ser utilizados en el desarrollo de candidatos a fármacos.