Estudio del potencial sintético de 2’-amino-3-arilprop-2-en-1-onas en la construcción de nuevos híbridos moleculares quinolina–pirido[2,3– d]pirimidin–2,4–diona, benzo[f]pirazolo[5,1–a][2,7]naftiridina y 4–estirilquinazolinas. Síntesis, caracterización y evaluación de la actividad antiproliferativa y antichagásica

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dc.contributor.advisorPalma Rodríguez, Alirio
dc.contributor.advisorCobo Domingo, Justo
dc.contributor.authorRodríguez Ibáñez, Diego Fernando
dc.contributor.evaluatorUrbina González, Juan Manuel
dc.contributor.evaluatorCuervo Pardo, Paola Andrea
dc.contributor.evaluatorSaitz Barria, Claudio
dc.contributor.evaluatorPinzón Joya, Julio Roberto
dc.contributor.evaluatorHidalgo Bucheli, William Fernando
dc.date.accessioned2024-06-04T20:30:44Z
dc.date.available2024-06-04T20:30:44Z
dc.date.created2024-05-31
dc.date.embargoEnd2029-05-31
dc.date.issued2024-05-31
dc.description.abstractLa presente Tesis Doctoral se centra en la síntesis éxitosa de cuatro familias nuevas de híbridos moleculares 4-7 que conjugan los sistemas privilegiados de la quinolina, pirimidina, pirazol, pirido[2,3-d]pirimidina y 4-estirilquinazolinas a partir de los precursores estratégicos, las 2’-aminochalconas 1 y quinolinilchalconas 3, la descripción, por primera vez de sus propiedades espectroscópicas, fisicoquímicas y sus perfiles de actividad antiproliferativa y antichagásica, datos que se correlacionan con la predicción in silico de las propiedades fisicoquímicas relacionadas a las reglas de Lipinski y farmacocinéticas pronosticadas por la plataformas en línea SwissADME y PreADME. De los resultados de actividad biológica obtenidos se encontró que, la transformación de 3 en los híbridos 4-5 no potenció su actividad antiproliferativa, por el contrario la disminuyó, por otro lado, la construcción de las 4-estirilquinazolinas 6-7 sí condujo a compuestos con actividad antiproliferativa muy destacada, siendo dos de los 25 compuestos sintetizados, los más activos de las series y que por sus notables actividades se consideraron como compuestos líderes para el desarrollo de agentes antiproliferativos. En lo relacionado con la actividad antichagásica, se identificaron los compuestos 3a y 5m como los más activos que se sintetizaron, aunque presentaron valores de IC50 superiores a los fármacos de control NFX y BZN. Todos estos resultados sugieren que las metodologías sintéticas desarrolladas por primera vez constituyen un aporte a las químicas heterocíclica y medicinal en las que se accede a compuestos con un perfil prometedor para ser utilizados en el desarrollo de candidatos a fármacos.
dc.description.abstractenglishThis doctoral thesis focuses on the successful synthesis of four new families of molecular hybrids 4-7 that combine the privileged scaffolds of quinoline, pyrimidine, pyrazole, pyrido[2,3-d]pyrimidine, and 4-styrylquinazolines from the strategic precursors 2'-aminochalcones 1 and quinolinyl-chalcones 3. For the first time, their spectroscopic and physicochemical properties, as well as their antiproliferative and antichagasic activity profiles, are thus described. These data were compared to in silico predictions of physicochemical properties related to Lipinski's rule of 5 and, pharmacokinetics parameters, such permeability to Caco-2 cells and Blood-Barrier permeation coefficient, forecasted by the platforms SwissADME and PreADME. From the biological activity results obtained, it was found that the chemical transformation of quinolinyl-chalcones 3 into the novel hybrids 4-5 did not enhance their antiproliferative activity; on the contrary, it decreased it. However, the construction of 4-styrylquinazolines 6-7 led to compounds with prominent antiproliferative activity. From these, two of the 25 synthesized compounds were the most active of all the series, compounds 7e,f and, due to their remarkable antiproliferative activities in one-dose and five-dose essays, they were considered as lead compounds for the development of promising antiproliferative agents. Regarding antichagasic activity, compounds 3a and 5m were identified as the most active derivatives, although they exhibited IC50 values higher than the positive control drugs: nifurtimox (NFX) and benznidazole (BZN). All these results suggest that the synthetic methodologies developed in this Thesis Dissertation for the first time contribute, to a great extent, in the heterocyclic and medicinal chemistry fields, providing structural layouts for the development of novel drug candidates.
dc.description.degreelevelDoctorado
dc.description.degreenameDoctor en Química
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.identifier.instnameUniversidad Industrial de Santander
dc.identifier.reponameUniversidad Industrial de Santander
dc.identifier.repourlhttps://noesis.uis.edu.co
dc.identifier.urihttps://noesis.uis.edu.co/handle/20.500.14071/42657
dc.language.isospa
dc.publisherUniversidad Industrial de Santander
dc.publisher.facultyFacultad de Ciencias
dc.publisher.programDoctorado en Química
dc.publisher.schoolEscuela de Química
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/embargoedAccess
dc.rights.accessrightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.coarhttp://purl.org/coar/access_right/c_f1cf
dc.rights.creativecommonsAtribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacional (CC BY-NC-ND 4.0)
dc.rights.licenseAtribución-NoComercial-SinDerivadas 2.5 Colombia (CC BY-NC-ND 2.5 CO)
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
dc.subjectHíbrido
dc.subjectHeterociclos
dc.subjectFriedländer
dc.subjectClaisen-Schmidt
dc.subjectPinner
dc.subjectQuinolina
dc.subjectPirazol
dc.subjectPiridopirimidinas
dc.subjectQuinazolinas
dc.subject.keywordHybrid
dc.subject.keywordHeterocycles
dc.subject.keywordFriedländer
dc.subject.keywordClaisen-Schmidt
dc.subject.keywordPinner
dc.subject.keywordQuinoline
dc.subject.keywordPyrazole
dc.subject.keywordPyridopyrimidines
dc.subject.keywordQuinazolines
dc.titleEstudio del potencial sintético de 2’-amino-3-arilprop-2-en-1-onas en la construcción de nuevos híbridos moleculares quinolina–pirido[2,3– d]pirimidin–2,4–diona, benzo[f]pirazolo[5,1–a][2,7]naftiridina y 4–estirilquinazolinas. Síntesis, caracterización y evaluación de la actividad antiproliferativa y antichagásica
dc.title.englishStudy of the Synthetic Potential of 2'-Amino-3-Arylprop-2-en-1-ones in the Construction of New Molecular Hybrids Quinoline–Pyrido[2,3-d]pyrimidin–2,4-dione, Benzo[f]pyrazolo[5,1–a][2,7]naphthyridine and 4-Styrylquinazolines. Synthesis, Characterization, and Evaluation of Antiproliferative and Antichagasic Activity
dc.type.coarhttp://purl.org/coar/resource_type/c_db06
dc.type.hasversionhttp://purl.org/coar/version/c_b1a7d7d4d402bcce
dc.type.localTesis/Trabajo de grado - Monografía - Doctorado
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