Estudio del efecto del dimetilfumarato en la neutropenia y neuropatía periférica inducidas por el docetaxel en un modelo experimental in vivo

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dc.contributor.advisorNegrette Guzmán, Mario Felipe
dc.contributor.advisorVelásquez Martínez, María Carolina
dc.contributor.authorCubides Cely, Juan Sebastián
dc.contributor.evaluatorHidalgo Bucheli, William
dc.contributor.evaluatorMoya Gómez, Guillermo
dc.date.accessioned2025-08-06T13:33:05Z
dc.date.available2025-08-06T13:33:05Z
dc.date.created2025-07-30
dc.date.issued2025-07-30
dc.description.abstractIntroducción: El docetaxel es un taxano usado para tratar diferentes tipos de cáncer. Su efectividad se limita principalmente por la mielotoxicidad y la neuropatía periférica, efectos adversos que a menudo conducen a la interrupción del tratamiento. El dimetilfumarato se propuso como alternativa terapéutica de combinación con el docetaxel dadas sus propiedades antioxidantes y citoprotectoras. Objetivo: Evaluar el efecto protector del dimetilfumarato contra la neuropatía periférica y la neutropenia inducida por el docetaxel en un modelo experimental in vivo. Metodología: Se evaluaron cuatro esquemas de administración de docetaxel en ratas Wistar para establecer el modelo de daño más confiable. En el esquema 1 se administró una dosis única de 15 mg/kg de docetaxel (10 mg/mL). El esquema 2 consistió de dos dosis de 15 mg/kg de docetaxel separadas por tres semanas. El esquema 3 tuvo 6 dosis de 5 mg/kg de docetaxel administradas semanalmente. Para el esquema 4, se administraron tres dosis de docetaxel de 15 mg/kg, una cada 3 semanas. Cuatro días después de la última dosis en cada esquema, se ejecutaron pruebas sensoriales y se obtuvo sangre para evaluar neutropenia. Tras establecer el modelo de daño, se administró dimetilfumarato oral (100 mg/kg/semana) 4 días previo y el mismo día de cada administración de docetaxel para evaluar su efecto protector. Resultados: El esquema 3 fue el que mejor representó los dos tipos de daño. El dimetilfumarato atenuó la hiperalgesia inducida por docetaxel en las pruebas de presión en pata (P<0.05) y cola (P<0.02). Se observó una tendencia aparente de atenuación de la neutropenia, pero sin significancia estadística. Se reportaron otros marcadores de toxicidad que llevaron a revisar y discutir sobre otros potenciales efectos del docetaxel. Los marcadores de estrés oxidante en los nervios ciáticos de los animales bajo estudio no mostraron diferencias significativas entre los grupos. Conclusión: El modelo experimental de daño por docetaxel establecido demostró ser útil y confiable para la evaluación de agentes protectores como el dimetilfumarato. Este atenuó la hiperalgesia inducida por el docetaxel, pero no la neutropenia. Dado que no se evidenció que el estrés oxidante mediara el daño en nervio periférico, se proponen futuros experimentos para la dilucidación de estos mecanismos.
dc.description.abstractenglishIntroduction: Docetaxel is a taxane used to treat different types of cancer. Its efficacy is mainly limited by myelotoxicity and peripheral neuropathy, adverse effects that often lead to treatment discontinuation. Dimethyl fumarate has been proposed as a potential combination therapy with docetaxel due to its antioxidant and cytoprotective properties. Objective: To evaluate the protective effect of dimethyl fumarate against docetaxel-induced peripheral neuropathy and neutropenia in an in vivo experimental model. Methodology: Four docetaxel administration schemes were evaluated in Wistar rats to establish the most reliable damage model. In scheme 1, a single dose of 15 mg/kg docetaxel (10 mg/mL) was administered. Scheme 2 consisted of two doses of 15 mg/kg docetaxel separated by three weeks. Scheme 3 had 6 doses of 5 mg/kg docetaxel administered weekly. For scheme 4, three doses of 15 mg/kg docetaxel were administered, one every 3 weeks. Four days after the last dose in each schedule, sensory testing was performed and blood was obtained to assess neutropenia. After establishing the damage model, oral dimethyl fumarate (100 mg/kg/week) was administered 4 days before and on the same day of each docetaxel administration to assess its protective effect. Results: Scheme 3 showed the best representation of the two types of damage. Dimethyl fumarate attenuated docetaxel-induced hyperalgesia in paw (P<0.05) and tail (P<0.02) pressure tests. An apparent trend of attenuation of neutropenia was observed, but without statistical significance. Other markers of toxicity were reported leading to review and discussion of other potential effects of docetaxel. Oxidative stress markers in the sciatic nerves of the animals under study showed no significant differences between groups. Conclusion: The experimental model of docetaxel damage established proved to be useful and reliable for the evaluation of protective agents such as dimethyl fumarate. It attenuated docetaxel-induced hyperalgesia, but not neutropenia. Since oxidative stress was not shown to mediate peripheral nerve damage, future experiments are proposed to elucidate these mechanisms.
dc.description.cvlachttps://scienti.minciencias.gov.co/cvlac/visualizador/generarCurriculoCv.do?cod_rh=0001781455
dc.description.degreelevelMaestría
dc.description.degreenameMagíster en Ciencias Básicas Biomédicas
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.identifier.instnameUniversidad Industrial de Santander
dc.identifier.reponameUniversidad Industrial de Santander
dc.identifier.repourlhttps://noesis.uis.edu.co
dc.identifier.urihttps://noesis.uis.edu.co/handle/20.500.14071/45833
dc.language.isospa
dc.publisherUniversidad Industrial de Santander
dc.publisher.facultyFacultad de Salud
dc.publisher.programMaestría en Ciencias Básicas Biomédicas
dc.publisher.schoolEscuela de Medicina
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.coarhttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2
dc.rights.licenseAtribución-NoComercial-SinDerivadas 2.5 Colombia (CC BY-NC-ND 2.5 CO)
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
dc.subjectDocetaxel
dc.subjectNeuropatía periférica
dc.subjectMielotoxicidad
dc.subjectNeutropenia
dc.subjectDimetilfumarato
dc.subject.keywordDocetaxel
dc.subject.keywordPeripheral Neuropathy
dc.subject.keywordMyelotoxicity
dc.subject.keywordNeutropenia
dc.subject.keywordDimethyl Fumarate
dc.titleEstudio del efecto del dimetilfumarato en la neutropenia y neuropatía periférica inducidas por el docetaxel en un modelo experimental in vivo
dc.title.englishStudy of the effect of dimethyl fumarate on docetaxel-induced neutropenia and peripheral neuropathy in an in vivo experimental model
dc.type.coarhttp://purl.org/coar/resource_type/c_bdcc
dc.type.hasversionhttp://purl.org/coar/version/c_b1a7d7d4d402bcce
dc.type.localTesis/Trabajo de grado - Monografía - Maestría
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