Síntesis de (1,2,3,4-tetrahidro)quinolinas e isoindolo (2,1-a)quinolin-11(5h)-onas, potenciales agentes antioxidantes o anticancerígenos, vía reacción imino diels-alder en condiciones de química verde

Simple item page
dc.contributor.advisorKouznetsov, Vladimir Valentinovich
dc.contributor.authorMerchán Arenas, Diego Rolando
dc.date.accessioned2024-03-03T21:55:15Z
dc.date.available2015
dc.date.available2024-03-03T21:55:15Z
dc.date.created2015
dc.date.issued2015
dc.description.abstractLa síntesis de moléculas orgánicas teniendo como modelos los diseños naturales, en especial los alcaloides, es una de las vías más efectivas para acceder a estructuras con potencial actividad biológica. Por tal razón, en esta investigación se llevó a cabo la optimización de condiciones de reacción para la obtención pequeñas librerías de compuestos análogos de las 1,2,3,4-tetrahidrqouinolinas (THQs) con rendimientos buenos y excelentes. Se empleó la reacción de Diels-Alder (DA) como herramienta líder en la obtención de N-hterociclos de seis miembros, usando por primera vez el SDS en solución acuosa a pH ácido en la síntesis imino DA de demanda inversa. Bajo estas condiciones se obtuvieron dos series de 20 y 9 compuestos, las 2-metil-THQ (3, 68-99 %) y las 2-aril-THQ (8, 15-56 %), respectivamente. Por otra parte, se sintetizó un nuevo sólido ácido a base de celulosa, AMCell-SO3H, el cual se empleó en la preparación de una serie de 19 moléculas, las isoindolo[2,1-a]quinolin11(5H)-onas (11, 45-82 %). Así mismo, se emplearon condiciones de reacción convencionales como el CAN en acetonitrilo como solvente para la obtención de una serie de 2-aril-quinolinas (5, 54-82 %); así como el BF3·OEt2 en acetonitrilo para llevar a cabo la síntesis de una nueva serie de 5-isoprenil- isoindolo[2,1-a]quinolin11(5H)-onas (14, 68-90 %). Por último se evaluó la actividad antioxidante de las 2-metil-THQ econtrando dos compuestos líderes en ensayos antiradicalarios como el 3a y el 3o con valores de TEAC de 1.41 y 1.27 respectivamente, superiores a los compuestos de referencia. De igual forma, se realizaron los ensayos de citotoxicidad para un panel de muestras, encontrando un nuevo hit contra líneas celulares de cáncer de cérvix. El compuesto 11l presentó una actividad IC50 de 78 nM y fue inactvio contra líneas celulares de fibroblastos.
dc.description.abstractenglishThe synthesis of organic molecules, analogous to natural compounds, alkaloids especially, is the most efficient way to design active biological structures. Therefore, in our research, we carried out the reaction parameters optimization for the 1,2,3,4- tetrahydorquinolines (THQs) small libraries synthesis in good and excellent yields. We used the imino Diels-Alder (DA) reaction like the most powerful tool in the six members N-heterocylces construction, using first the SDS aqueos acid solution in the inverse demand imino DA. Under it parameters we performed two series of 20 and 9 compounds, the 2-methyl-THQ (3, 68-99 %) and the 2-aryl-THQ (8, 15-56 %), respectively. On the other hand, we synthesized a new cellulose acid solid, AMCell-SO3H and it was use as additive in the syntheisis of 19 molecules small library, the isoindolo[2,1-a]quinolin11(5H)-ones (11, 45-82 %). The same way we used CAN and acetonitrile to obtain a 2-aryl-quinolines serie (5, 54-82 %) and BF3·OEt2 in acetonitrile to carry out the syntheisis of a new 5-isoprenyl- isoindolo[2,1-a]quinolin11(5H)-ones serie (14, 68-90 %). Finally we made the biological tests, first conducting the radical scavenger activity of the 2-methylTHQ. We found two lider compunds in antioxidants assays, the compounds 3a and 3o with 1.41 and 1.27 TEAC values, respectively; highers than the reference compunds. Additional, we realized the antitumorals assays for some THQ derivatives, finding a new anticancerigen hit against cervix cancer cells. The 11l compound showed an IC50 equal to 78 nM, hgher than the reference compund and was not active against fibroblast normal cells.
dc.description.degreelevelDoctorado
dc.description.degreenameDoctor en Química
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.identifier.instnameUniversidad Industrial de Santander
dc.identifier.reponameUniversidad Industrial de Santander
dc.identifier.repourlhttps://noesis.uis.edu.co
dc.identifier.urihttps://noesis.uis.edu.co/handle/20.500.14071/31824
dc.language.isospa
dc.publisherUniversidad Industrial de Santander
dc.publisher.facultyFacultad de Ciencias
dc.publisher.programDoctorado en Química
dc.publisher.schoolEscuela de Química
dc.rightshttp://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
dc.rights.accessrightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.creativecommonsAtribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacional (CC BY-NC-ND 4.0)
dc.rights.licenseAttribution-NonCommercial 4.0 International (CC BY-NC 4.0)
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0
dc.subject1
dc.subject2
dc.subject3
dc.subject4-Tetrahidroquinolinas
dc.subjectIsoindolo[2
dc.subject1-A]Quinolin-11(5H)-Onas
dc.subjectReacción Imino Diels-Alder
dc.subjectQuímica Verde
dc.subjectSulfato De Celulosa
dc.subjectDodecil Sulfato De Sodio
dc.subjectAnticancerígenos (Mtt)
dc.subjectAntioxidantes (Abts).
dc.subject.keyword1
dc.subject.keyword2
dc.subject.keyword3
dc.subject.keyword4-Tetrahydorquinolines
dc.subject.keywordIsoindol[2
dc.subject.keyword1A]Quinolin-11(5H)-Ones
dc.subject.keywordImino Diels-Alder Reaction
dc.subject.keywordGreen Chemistry
dc.subject.keywordCellulose Sulphate
dc.subject.keywordSodium Dodecyl Sulphate
dc.subject.keywordAnticancerigens (Mtt)
dc.subject.keywordAntioxidants (Abts)
dc.titleSíntesis de (1,2,3,4-tetrahidro)quinolinas e isoindolo (2,1-a)quinolin-11(5h)-onas, potenciales agentes antioxidantes o anticancerígenos, vía reacción imino diels-alder en condiciones de química verde
dc.title.englishSynthesis of (1,2,3,4-tetrahydroquinolines) and isoindol[2,1a]quinolin11(5h)-ones, antioxidants or anticancerigens potential agents, via imino diels-alder reaction under green chemistry parameters
dc.type.coarhttp://purl.org/coar/version/c_b1a7d7d4d402bcce
dc.type.hasversionhttp://purl.org/coar/resource_type/c_db06
dc.type.localTesis/Trabajo de grado - Monografía - Doctorado
Files
Original bundle
Now showing 1 - 3 of 3
No Thumbnail Available
Name:
Carta de autorización.pdf
Size:
216.8 KB
Format:
Adobe Portable Document Format
Download
No Thumbnail Available
Name:
Documento.pdf
Size:
16.32 MB
Format:
Adobe Portable Document Format
Download
No Thumbnail Available
Name:
Nota de proyecto.pdf
Size:
183.75 KB
Format:
Adobe Portable Document Format
Download
Collections
Doctorado en Química