La cicloadición intramolecular 1,3-dipolar como etapa clave en la síntesis estereoselectiva de a-aminoácidos derivados de la 4-hidroxi-2,3,4,5-tetrahidro-1-benzoazepina

Abstract

Se realizó la síntesis de cinco nuevos ácidos cis-4-hidroxi-2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzo[b]azepina-2-carboxílicos, tres nuevos cis-4-hidroxi-2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzo[b]azepina-2-carboxilatos y tres nuevos (2SR,4RS)-2,3,4,5-tetrahidro-1,4-epoxibenzo[b]azepina-2-carboxilatos, cuyas propiedades físico-químicas y espectroscópicas se reportan por primera vez, mediante la implementación de una ruta de síntesis diseñada en el Laboratorio de Síntesis Orgánica (LSO), la cual se basa en reacciones clásicas como la cicloadición 1,3-dipolar intramolecular, apertura reductiva de enlace puente N-O de cicloaductos isoxazolidínicos e hidrólisis básica. Desde el punto de vista sintético, el foco principal de estudio fue la evaluación del efecto ejercido por un fragmento alquíl carboxílato sobre los 2-((2-alilfenil)amino)acetatos (precursores clave) en el proceso de oxidación-cicloadición 1,3-dipolar y la influencia del mismo sobre la estereoquímica de los productos generados. La elección de derivatizar el núcleo de la tetrahidro-1-benzoazepina con un apéndice carboxílico en la posición C-2, fue con el objetivo de acceder a un sistema -amino-ácido rígido, el cual por sus características estructurales y el estudio acerca de los mismos, puede presentar una promisoria actividad farmacológica. Dada la síntesis y la caracterización de los nuevos compuestos obtenidos por el LSO, se esperan que estos sean estudiados como agentes anticancerígenos, antiparasitarios y/o algún otro tipo de actividad biológica, con el fin de poder orientar mejor la síntesis de nuevos análogos estructurales.