Síntesis y elucidación estructural de series no descritas de tetrahidro-1-benzoazepinas y pirrolo[1,2-a]quinolinas, y estudio de sus potenciales actividades antiparasitaria, ansiolítica y anticancerígena

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dc.contributor.advisorPalma Rodríguez, Alirio
dc.contributor.authorGómez Ayala, Sandra Liliana
dc.date.accessioned2024-03-03T18:49:40Z
dc.date.available2011
dc.date.available2024-03-03T18:49:40Z
dc.date.created2011
dc.date.issued2011
dc.description.abstractLas tetrahidro-1-benzoazepinas y las pirrolo[1,2-a]quinolinas son compuestos heterocíclicos, ampliamente estudiados debido a sus promisorias actividades fármaco-biológicas. Aunque en la literatura se describen numerosos métodos de síntesis, la mayoría tienen limitaciones debido a la dificultad para acceder a los productos de partida. En el presente trabajo de investigación, se describen dos rutas de síntesis. Por un lado, la síntesis estereoespecífica de las cis-4-hidroxi-2-aril(1’-naftil(heteroaril)(metoxicarbonil)) tetrahidro-1(1H)- benzoazepinas y por el otro, la síntesis de las 4-metil-4,5-dihidropirrolo[1,2-a]quinolinas a partir de los precursores clave, las 2-alilanilinas. La primera ruta de síntesis está basada en las reacciones de transposición amino-Claisen, alquilación, amino-reducción indirecta con posterior oxidación en condiciones de la cicloadición intramolecular dipolar [3+2] para obtener los 1,4-epoxicicloaductos, los cuales, sufren una apertura reductiva del enlace N-O y de esta manera, se transforman en los amino-alcoholes finales de interés. La segunda estrategia de síntesis involucra las reacciones de Clauson-Kaas y la ciclación intramolecular de Friedel-Crafts. Utilizando estas dos rutas de síntesis se obtuvieron 74 nuevos compuestos (41 cicloaductos, 27 amino-alcoholes y 6 pirroloquinolinas) los cuales se reportan por primera vez. Las estructuras de todas las sustancias sintetizadas fueron elucidadas por espectroscopía infrarroja, cromatografía de gases-espectrometría de masas y, especialmente, por resonancia magnética nuclear unidimensional 1H y 13C y bidimensional y difracción de rayos X de monocristal. Además, fueron evaluadas las propiedades biológicas de los 1,4-epoxicicloaductos 2-arilsustituidos y sus correspondientes amino-alcoholes como antiparasitarios, específicamente como anti-T. cruzi y antiL chagasi. Basados en estos resultados, se realizó un estudio QSAR. También se evaluaron algunas tetrahidro-1-benzoazepinas como ansiolíticos y junto a las pirroloquinolinas como anticancerígenos.
dc.description.abstractenglishTetrahydro-1-benzazepine and pyrrolo[1,2-a]quinolines derivatives have been extensively investigated synthetically and pharmacologically. The diverse biological activities of these derivatives are well known. The interesting biological activity of tetrahidro-1-benzazepines and pyrroloquinolines make them attractive targets in organic synthesis, consequently several synthetic strategies for their synthesis have already been developed. The stereoespecific synthesis of cis-4-hydroxy-2-aryl-(1’-naphthyl(heteroaryl) (methoxycarbonyl))tetrahydro-1-(1H)-benzazepines and the synthesis of 4-methyl-4,5- dihydropyrrolo[1,2-a]quinolines from the key precursors, the 2-allylanilines, is described in this research. The first synthetic route is based on the reactions of amino-Claisen rearrangement, alkylation, indirect reductive amination with subsequent oxidation in terms of the intramolecular 1,3- dipolar cycloaddition affording cycloadducts, and reductive cleavage of the isoxazolidinic N-O bond. The second synthetic strategy involves the Clauson-Kaas reaction and the intramolecular FriedelCrafts cyclization affording pyrroloquinolines. 74 novel compounds (41 cycloadducts, 27 amino-alcohols and 6 pyrroloquinolines) were obtained for the first time. Their physicochemical and spectroscopical properties are being reported. The 1,4- epoxy-2-aryl and 4-hydroxy-2-aryltetrahydro-1-benzazepine derivatives were tested in vitro against both T. cruzi and L. chagasi parasites and also for cytotoxicity using Vero and THP-1 mammalian cell lines. Based on these results a study QSAR was realized. Other derivatives were tested as anxiolytics and together with the pyrroloquinolines were tested against cancer cells.
dc.description.degreelevelDoctorado
dc.description.degreenameDoctor en Química
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.identifier.instnameUniversidad Industrial de Santander
dc.identifier.reponameUniversidad Industrial de Santander
dc.identifier.repourlhttps://noesis.uis.edu.co
dc.identifier.urihttps://noesis.uis.edu.co/handle/20.500.14071/26197
dc.language.isospa
dc.publisherUniversidad Industrial de Santander
dc.publisher.facultyFacultad de Ciencias
dc.publisher.programDoctorado en Química
dc.publisher.schoolEscuela de Química
dc.rightshttp://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
dc.rights.accessrightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.creativecommonsAtribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacional (CC BY-NC-ND 4.0)
dc.rights.licenseAttribution-NonCommercial 4.0 International (CC BY-NC 4.0)
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0
dc.subjecttransposición amino-Claisen
dc.subjectCicloadición intramolecular 1
dc.subject3-dipolar
dc.subjectTetrahidro-1-benzoazepinas
dc.subject2-alilanilinas
dc.subjectApertura reductiva
dc.subjectreacción de Clauson-Kaas
dc.subjectciclación intramolecular de Friedel-Crafts
dc.subjectpirrolo[1
dc.subject2-a]quinolinas
dc.subject.keywordamino-Claisen rearrangement
dc.subject.keywordIntramolecular 1
dc.subject.keyword3-dipolar cycloaddition
dc.subject.keywordTetrahidro-1- benzazepines
dc.subject.keywordOrtho-allylanilines
dc.subject.keywordReductive cleavage
dc.subject.keywordClauson-Kaas reaction
dc.subject.keywordintramolecular Friedel-Crafts cyclization
dc.subject.keywordpyrrolo[1
dc.subject.keyword2-a]quinolines
dc.titleSíntesis y elucidación estructural de series no descritas de tetrahidro-1-benzoazepinas y pirrolo[1,2-a]quinolinas, y estudio de sus potenciales actividades antiparasitaria, ansiolítica y anticancerígena
dc.title.englishSynthesis and structural elucidation of undescribed new series of tetrahydro-1-benzazepines and pyrrolo[1,2-a]quinolines, and study of their potentials activities antiparasitic, anxiolytic and anticancer
dc.type.coarhttp://purl.org/coar/version/c_b1a7d7d4d402bcce
dc.type.hasversionhttp://purl.org/coar/resource_type/c_db06
dc.type.localTesis/Trabajo de grado - Monografía - Doctorado
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