Evaluacion del patron de comportamiento de cepas de leishmania (viannia)braziliensis resistentes a dos farmacos en modelos experimentales de leishmaniasis cutánea

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dc.contributor.advisorEscobar Rivero, Patricia
dc.contributor.authorSalazar Villamizar, Mary Elizabeth
dc.date.accessioned2023-04-06T14:53:19Z
dc.date.available2023
dc.date.available2023-04-06T14:53:19Z
dc.date.created2019
dc.date.issued2019
dc.description.abstractIntroducción: Los tratamientos combinados constituyen una alternativa en el tratamiento de la leishmaniasis, debido a que la monoterapia puede llegar a inducir la generación de resistencia farmacológica. En un trabajo previo encontramos sinergismo entre KTZ/PMD por lo que se propuso usar esta combinación como tratamiento anti-Leishmania. La farmacorresistencia es un problema potencial en Leishmania, que impacta negativamente en la eficacia del tratamiento. El objetivo de este estudio fue generar líneas de L. (V.) braziliensis resistentes a ketoconazol (KTZ) e isetionato de pentamidina (PMD) solos y combinados y caracterizar sus patrones de comportamiento. Metodología: Las cepas resistentes (R-K, R-P, R-K/P) fueron generadas por presión selectiva. Se determinó la cinética de crecimiento, la capacidad de transformación de promastigotes a amastigotes, infectividad en células y animales, susceptibilidad a los fármacos en promastigotes y amastigotes, interacción farmacológica KTZ/PMD y estabilidad de la resistencia. Los resultados fueron comparados con los de una cepa silvestre (WT). Resultados: Todas las líneas mostraron un crecimiento similar, fueron capaces de transformarse en amastigotes y mostraron infectividad de más del 55% y 70% en células y ratones. La actividad de PMD y KTZ en los parásitos resistentes fue hasta quince veces menor que en la WT. La estabilidad de la resistencia se comprometió al retirar la presión del medicamento de los cultivos y al infectar ratones BALB/c. Los promedios de los FIC fueron mayores que 0,5, sin embargo, las CIF de la cepa WT siempre fueron sinérgicos en un radio 1:4 KTZ: PMD. Es posible concluir que la combinación KTZ/PMD podría retrasar la aparición de resistencia, que la generación de resistencia no altera las características biológicas y que la resistencia farmacológica fue transitoria. Se recomienda tener en cuenta estos resultados en la administración de terapias combinadas en leishmaniasis.
dc.description.abstractenglishIntroduction: Combined treatments are an alternative for leishmaniasis, because monotherapy can induce the generation of drug resistance. In a previous work we found synergism between KTZ / PMD so it was proposed to use this combination as an anti-Leishmania treatment. Drug resistance is a potential problem in Leishmania, which negatively impacts the effectiveness of the treatment. The aim of this study was to generate lines of L. (V.) braziliensis resistant to ketoconazole (KTZ) and pentamidine isethionate (PMD) alone and in combination and to characterize their behavior patterns. Methodology: Resistant strains (R-K, R-P, R-K / P) were generated by selective pressure. Growth kinetics, the ability of transformation from promastigotes to amastigotes, infectivity in cells and animals, susceptibility to drugs in promastigotes and amastigotes, pharmacological interaction between KTZ/PMD and resistance stability were determined. The results were compared with those of a wild strain (WT). Results: All lines showed similar growth, were able to transform into amastigotes and showed infectivity of more than 55% and 70% in cells and mice. The activity of PMD and KTZ in resistant parasites was up to fifteen times less than in WT. Stability of the resistance was compromised by removing the drug pressure from the cultures and infecting BALB / c mice. FIC averages were greater than 0.5, however, the FICs of the WT strain were always synergistic within a 1: 4 KTZ: PMD radius. It is possible to conclude that the KTZ / PMD combination could delay the onset of resistance, that the generation of resistance does not alter the biological characteristics and that the pharmacological resistance was transient. It is recommended to take these results into account in the administration of combined therapies in leishmaniasis
dc.description.degreelevelMaestría
dc.description.degreenameMagíster en Ciencias Básicas Biomédicas
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.identifier.instnameUniversidad Industrial de Santander
dc.identifier.reponameUniversidad Industrial de Santander
dc.identifier.repourlhttps://noesis.uis.edu.co
dc.identifier.urihttps://noesis.uis.edu.co/handle/20.500.14071/13837
dc.language.isospa
dc.publisherUniversidad Industrial de Santander
dc.publisher.facultyFacultad de Salud
dc.publisher.programMaestría en Ciencias Básicas Biomédicas
dc.publisher.schoolEscuela de Bacteriología y Laboratorio Clínico
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.accessrightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.coarhttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2
dc.rights.creativecommonsAtribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacional (CC BY-NC-ND 4.0)
dc.rights.licenseAttribution-NonCommercial 4.0 International (CC BY-NC 4.0)
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
dc.subjectLeishmania (V) Braziliensis
dc.subjectFarmacorresistencia
dc.subjectPentamidina
dc.subjectKetoconazol
dc.subjectTratamientos Combinados
dc.subject.keywordLeishmania (V) Braziliensis
dc.subject.keywordDrug Resistance
dc.subject.keywordPentamidine
dc.subject.keywordKetoconazole
dc.subject.keywordCombined Treatments
dc.titleEvaluacion del patron de comportamiento de cepas de leishmania (viannia)braziliensis resistentes a dos farmacos en modelos experimentales de leishmaniasis cutánea
dc.title.englishEvaluation of the behavior pattern of two drug resistant leishmania (viannia) braziliensis strains in experimental models of cutaneous leishmaniasis *
dc.type.coarhttp://purl.org/coar/version/c_b1a7d7d4d402bcce
dc.type.hasversionhttp://purl.org/coar/resource_type/c_bdcc
dc.type.localTesis/Trabajo de grado - Monografía - Maestría
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