Efectividad de un tratamiento combinado de miltefosina oral y una formulación tópica conteniendo un fármaco anti-leishmanía en lesiones cutáneas de ratones balb/c producidas por leishmanía (viannia) panamensis

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dc.contributor.advisorEscobar Rivero, Patricia
dc.contributor.authorCasadiego Manosalva, Omar Andres
dc.date.accessioned2024-03-04T00:14:56Z
dc.date.available2018
dc.date.available2024-03-04T00:14:56Z
dc.date.created2018
dc.date.issued2018
dc.description.abstractLos tratamientos disponibles en leishmaniasis son reducidos, con importantes contraindicaciones y efectos adversos. Los tratamientos utilizando dos medicamentos de aplicación tópica o sistémica constituyen una alternativa. El objetivo de este trabajo fue determinar la interacción de la miltefosina (MTF) con el sulfato de paromomicina (PM), isetionato de pentamidina (PMD) y ketoconazol (KTZ) en parásitos de L. (V.) panamensis y células THP-1 y la eficacia del tratamiento combinado. Se determinó la actividad de los fármacos por medio del cálculo de la concentración inhibitoria 50 (CI50) en AmA y en promastigotes mediante determinación de la viabilidad celular con resazurina. La toxicidad en células fue determinada utilizando MTT como colorante vital. Las interacciones farmacológicas de las combinaciones MTF/KTZ, MTF/PM y MTF/PMD fue determinada mediante ensayo de radio fijo. Para determinar la eficacia de los dos tratamientos, se realizaron ensayos de dosis respuesta con el fin de encontrar la dosis sub-óptima de cada fármaco y después se estableció la eficacia del tratamiento oral y/o tópico de la MTF/KTZ en ratones con leishmaniasis cutánea (LC). La actividad de los fármacos a nivel del CI50 en AmA fue KTZ: 11,35±1,70, MTF:4,12±0,49, PM:152,63±12,98 y PMD: 0,24±0,07 µM y en promastigotes fue KTZ: 2,03±0,81, MTF: 6,33±0,21, PM: 95,57±24,72 y PMD: 0,70±0,29 µM. Los fármacos utilizados mostraron interacciones de tipo aditivo (˜FIC >0,5) en todas las combinaciones evaluadas tanto en AmA como en células THP-1. La combinación resultó ser selectiva in vitro en células THP-1 con índices de selectividad (IS) superiores a 3. El tratamiento oral con MTF en los ratones fue eficaz mostrando un efecto de dosis respuesta (dosis efectiva DE50 2,56 mg/kg de peso). El KTZ aplicado tópico u oral no fue efectivo. La terapia combinada de MTF oral en una dosis sub-óptima (2,5 mg/kg de peso) y KTZ tópico en crema al 3% fue igualmente inefectiva.
dc.description.abstractenglishThe treatments options on leishmaniasis are few, systemic and presented several contraindications and adverse effects. Treatments using two topical or systemic medications constitute an interesting alternative, reducing doses (number and concentration), decrease toxicity and increase effectiveness. The main aim of this work was to determine miltefosine (MTF)-interactions with paromomycin sulfate (PM), pentamidine isethionate (PMD) and ketoconazole (KTZ) drugs against Leishmania and THP-1 cells and to determine the efficacy of oral MTF and topical or oral KTZ treatments in CL on L. (V.) panamensis-infected BALB/c mice. Axenic amastigotes (AmA) were obtained and characterized from promastigotes. Drug activity against AmA and promastigotes or THP-1 mammalian cells were determined using resazurin and MTT colorimetric test. The inhibitory (or cytotoxic) concentration 50 (IC50) was calculated. The MTF/KTZ, MTF/PM and MTF/PMD pharmacological interactions were determined in AmA parasites by fixed-radius assay. A dose response activity of MTF or KTZ treatment alone and the efficacy of both MTF (oral) and KTZ (topic or oral) used at the sub-optimal found dose were determined in CL-infected mice. The activities of individual drugs at the IC50 level were KTZ: 11.35±1.70, MTF: 4.12± 0.49, PM: 152.63±12.98 and PMD: 0.24±0.07 M in AmA and KTZ: 2.03±0.81, MTF: 6.33±0.21, PM: 95.57±24,72 and PMD: 0.70±0.29 M in promastigotes. Additive type of interactions (˜FIC> 0.5) between two drugs in both AmA and THP-1 cells were observed. A selectivity indexes (IS) higher than 3 were calculated. Oral treatment with MTF was effective showing an effective dose DE50 2.56 mg/kg of weight. Ketoconazole used topical or oral was ineffective. The combined therapy using oral MTF (at the sub-optimal doses of 2.5 mg/kg/weight) and topical 3% KTZ cream was ineffective.
dc.description.degreelevelMaestría
dc.description.degreenameMagíster en Ciencias Básicas Biomédicas
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.identifier.instnameUniversidad Industrial de Santander
dc.identifier.reponameUniversidad Industrial de Santander
dc.identifier.repourlhttps://noesis.uis.edu.co
dc.identifier.urihttps://noesis.uis.edu.co/handle/20.500.14071/39447
dc.language.isospa
dc.publisherUniversidad Industrial de Santander
dc.publisher.facultyFacultad de Salud
dc.publisher.programMaestría en Ciencias Básicas Biomédicas
dc.publisher.schoolEscuela de Bacteriología y Laboratorio Clínico
dc.rightshttp://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
dc.rights.accessrightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.creativecommonsAtribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacional (CC BY-NC-ND 4.0)
dc.rights.licenseAttribution-NonCommercial 4.0 International (CC BY-NC 4.0)
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0
dc.subjectLeishmaniasis Cutánea
dc.subjectAmastigotes Axénicos
dc.subjectRatones Balb/C
dc.subjectLeishmania Viania Panamensis
dc.subjectTratamientos Combinados
dc.subjectMiltefosina
dc.subjectKetoconazol
dc.subject.keywordCutaneous Leishmaniasis
dc.subject.keywordAxenic Amastigotes
dc.subject.keywordBalb/C Mice
dc.subject.keywordLeishmania (Viannia) Panamensis
dc.subject.keywordCombination Treatments
dc.subject.keywordMiltefosine
dc.subject.keywordKetoconazole
dc.titleEfectividad de un tratamiento combinado de miltefosina oral y una formulación tópica conteniendo un fármaco anti-leishmanía en lesiones cutáneas de ratones balb/c producidas por leishmanía (viannia) panamensis
dc.title.englishEffectiveness of a combination treatment of oral miltefosine and a topical formulation containing an anti-leishmania drug in skin lesions of balb/c mice produced by leishmania (viannia)
dc.type.coarhttp://purl.org/coar/version/c_b1a7d7d4d402bcce
dc.type.hasversionhttp://purl.org/coar/resource_type/c_bdcc
dc.type.localTesis/Trabajo de grado - Monografía - Maestria
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