Diseño y síntesis de nuevos derivados del núcleo tetracíclico indeno[2,1-c]quinolínico y derivados del núcleo 2-fenil-3-metilbenzo[b]furánico. Compuestos con promisoria actividad inhibitoria de topoisomerasas
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Date
2023-03-04
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Universidad Industrial de Santander
Abstract
Una variedad de compuestos derivados de la 7H-indeno[2,1-c]quinolina han sido reportados ya que poseen propiedades anticáncer significativas. Sin embargo, los modos de acción aún no están claramente definidos. Se seleccionaron sesenta derivados 7H-indeno[2,1-c]quinolínicos y nueve derivados benzo[b]furanos, los cuales exhibieron actividad citotóxica y fueron sometidos a cálculos de acoplamiento molecular usando AutodockVina. Para investigar preliminarmente las dianas moleculares potenciales y confirmar la prueba de actividad experimental para estos compuestos anticancerígenos, el acoplamiento se realizó utilizando dos enzimas involucradas en el ciclo celular y en la replicación del ADN, e.g topoisomerasa 1 y topoisomerasa 2. Los resultados de actividad citotóxica, inhibición enzimática y los resultados de acoplamiento molecular revelaron que las modificaciones de la posición 7 en el núcleo 7H-indeno[2,1-c]quinolínico mostraron mejores propiedades que el conocido inhibidor (MJII38) co-cristalizado dentro de la topoisomerasa 1. Los resultados obtenidos son útiles para comprender las características estructurales necesarias para mejorar las actividades inhibidoras en las ezimas toposiomerasas I y II.
Description
Keywords
Reacción Povarov catiónica, Tetrahidroquinolinas, 2-fenil-3- metilbenzo[b]furanos, Indeno[2 1-c]quinolinas, Topoisomerasas I y II, Actividad citotóxica, Acoplamiento molecular