Desarrollo de nuevos péptidos sintéticos nanoestructurados con potencial actividad bactericida frente a pseudomonas Aeruginosa staphylococcus aureus resistente a meticilina y Escherichia coli o157:h7

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dc.contributor.advisorOrtiz López, Claudia Cristina
dc.contributor.advisorGuzmán Quimbayo, Fanny
dc.contributor.advisorTorres Sáez, Rodrigo Gonzalo
dc.contributor.authorCruz Laiton, Jenniffer
dc.date.accessioned2024-03-03T23:38:48Z
dc.date.available2017
dc.date.available2024-03-03T23:38:48Z
dc.date.created2017
dc.date.issued2017
dc.description.abstractEn este trabajo de investigación doctoral se diseñaron, sintetizaron y caracterizaron 18 nuevos péptidos con un amplio espectro de propiedades antibacterianas, utilizando la estrategia F-moc en bolsas de té. Los péptidos antimicrobianos (PAMs) se caracterizaron mediante espectrometría de masas Maldi-TOF y espectroscopía de dicroísmo circular (DC). Posteriormente, se determinó la actividad antibacteriana in vitro, frente cepas patógenas de Escherichia coli O157: H7 (E. coli O157: H7), Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa) y Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (SARM), utilizando el método de microdilución. Se demostró actividad bactericida para todos los PAMs frente al menos una de las cepas patógenas ensayadas. Los PAMs denominados GIBIM-P5S9K y GIBIM-P5F8W presentaron las mejores actividades antibacterianas, alcanzando una Concentración Mínima Inhibitoria (CMI99) en rangos de 0.5 a 25 µM, frente a las tres cepas. Posteriormente, el PAM GIBIM-P5S9K se encapsuló en nanopartículas (NPs) poliméricas de PLA y PLGA utilizando el método de doble emulsión difusión de solvente. Además, las NPs se caracterizaron mediante Microscopía Electrónica de Barrido (SEM), Dispersión de luz en Modo Dinámico (DLS), Potencial Zeta y Espectroscopía Infrarroja por Transformada de Fourier (FT-IR). Las NPs mostraron forma esférica y tamaño promedio comprendido entre 160 y 330 nm. Por otra parte, se evaluó el efecto antibacteriano de las NPs cargadas con GIBIM-P5S9K, mediante la determinación de la CMI99; se determinó un valor de 75 y 25 M frente a SARM y P. aeruginosa, respectivamente. La encapsulación en el biopolímero no potenció la actividad antibacteriana, pero disminuyó el efecto citotóxico cinco veces menos y aumentó la estabilidad del péptido contra la acción de proteasas cuando se expuso en presencia de suero humano. Finalmente, la actividad antibacteriana exhibida por los péptidos libres y encapsulados contra las cepas patógenas, nos permiten considerar las NPs como una alternativa nueva y potencial para el desarrollo de nuevos agentes antimicrobianos
dc.description.abstractenglishIn this study a group of 18 new peptides with a broad spectrum of antibacterial properties were designed, synthesized and characterized using the strategy F-moc in tea bags. These peptides were characterized by Maldi-TOF mass spectrometry and Circular Dichroism (DC) spectroscopy. Subsequently, in vitro antibacterial activity was determined using the microdilution method in broth on pathogenic strains of Escherichia coli O157: H7(E. coli O157:H7), Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa) and methicillin resistant Staphylococcus aureus (MRSA). Antimicrobial peptides showed effect against at least one of the bacteria used as model, standing out the peptides denominated GIBIM-P5S9K and GIBIM-P5F8W, which presented the highest activity against strains evaluated with a Minimum Inhibitory Concentration (MIC99) in a range from 0.5 to 25.0 M. GIBIM-P5S9K peptide was encapsulated in PLA and PGLA polymeric nanoparticles (NPs) by double emulsion-diffusion/solvent evaporation method. In addition, NPs were characterized by Scanning Electron Microscopy (SEM), Dynamic Light Dispersion (DLS), Zeta Potential and Fourier Transform Infrared Spectroscopy (FT-IR). NPs showed a spherical shape, with an average size from160 to 330 nm. On the other hand, inhibitory effect of NPs was evaluated by determination of MIC99, where the greatest effect was presented by GIBIM-P5S9K-loaded PGLA nanoparticles with a value of 75 and 25 M against MRSA and P. aeruginosa, respectively. Biopolymer encapsulation did not potentiate antimicrobial activity, but encapsulation decreased cytotoxic effect by an order of 5-fold and increased the stability of antimicrobial peptide against proteolytic action when it was exposed in presence of human serum. Finally, antibacterial activity exhibited by free and encapsulated peptides against pathogenic strains, allow us to consider polymer nanoparticles as a new and potential alternative for development of new antimicrobial agents.
dc.description.degreelevelDoctorado
dc.description.degreenameDoctor en Química
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.identifier.instnameUniversidad Industrial de Santander
dc.identifier.reponameUniversidad Industrial de Santander
dc.identifier.repourlhttps://noesis.uis.edu.co
dc.identifier.urihttps://noesis.uis.edu.co/handle/20.500.14071/37635
dc.language.isospa
dc.publisherUniversidad Industrial de Santander
dc.publisher.facultyFacultad de Ciencias
dc.publisher.programDoctorado en Química
dc.publisher.schoolEscuela de Química
dc.rightshttp://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
dc.rights.accessrightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.creativecommonsAtribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacional (CC BY-NC-ND 4.0)
dc.rights.licenseAttribution-NonCommercial 4.0 International (CC BY-NC 4.0)
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0
dc.subjectPéptidos Antimicrobianos
dc.subjectNanoencapsulación
dc.subjectResistencia Bacteriana
dc.subjectEnfermedades Infecciosas
dc.subject.keywordAntimicrobial Peptides
dc.subject.keywordNanoencapsulation
dc.subject.keywordSolid Phase Peptide Synthesis
dc.subject.keywordBacteria
dc.subject.keywordInfection Disease
dc.subject.keywordNanoparticles.
dc.titleDesarrollo de nuevos péptidos sintéticos nanoestructurados con potencial actividad bactericida frente a pseudomonas Aeruginosa staphylococcus aureus resistente a meticilina y Escherichia coli o157:h7
dc.title.englishDevelopment of new nanostructured synthetic peptides with potential activity against pseudomonas aeruginosa, methicillin-resistant staphylococcus aureus and escherichia coli o157: h7
dc.type.coarhttp://purl.org/coar/version/c_b1a7d7d4d402bcce
dc.type.hasversionhttp://purl.org/coar/resource_type/c_db06
dc.type.localTesis/Trabajo de grado - Monografía - Doctorado
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