Resolución cinética de (r/s)-propanolol y (r/s)-atenolol vía reacciones de acetilación mediante la utilización de lipasas inmovilizadas

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dc.contributor.advisorTorres Sáez, Rodrigo Gonzalo
dc.contributor.advisorOrtiz López, Claudia Cristina
dc.contributor.authorBarbosa Jaimes, Luis Oveimar
dc.date.accessioned2024-03-03T17:42:59Z
dc.date.available2009
dc.date.available2024-03-03T17:42:59Z
dc.date.created2009
dc.date.issued2009
dc.description.abstractEl propanolol y el atenolol son conocidos agentes bloqueantes de receptores adrenérgicos usados comúnmente para el tratamiento de hipertensión arterial (ATH) y desordenes cardiovasculares. Sin embargo, su uso en forma racémica ha mostrado la existencia de efectos secundarios tales como bronco-constricción en pacientes asmáticos y diabetes en pacientes hipertensivos. Se ha demostrado que estos efectos secundarios son ocasionados por el enantiómero R. Por tal razones, muchos autores han propuesto la obtención de compuestos de alta pureza óptica para evitar estos efectos adversos observados en las mezclas racémicas. Actualmente, tanto el propanolol como el atenolol son distribuidos comercialmente en su forma racémica sin importar que su actividad biológica reside tan solo en su enantiómero S. Se ha bien establecido el uso de biocatalizadores como las lipasas de origen microbiano, para la En este studio, se investigo la enantioselectividad de derivados inmovilizados de lipasa de Candida antarctica B (Cal-B) en la resolución cinética del propanolol y del atenolol racémico en medio orgánico. Derivados de Cal-B inmovilizados sobre soportes de Eupergit C catalizaron la esterificación enantioselectiva de (R/S)-propanolol y (R/S)-Atenolol usando acetato de vinilo como donor acilo y tolueno como solvente orgánico. A fin de determinar las mejores condiciones de reacción, se determinaron los efectos ocasionados por la concentración de propanolol, atenolol, acetato de vinilo y carga del biocatalizador sobre la velocidad de conversión en la reacción de esterificación. La enantioselectividad de los diferentes derivados fue evaluada bajo las condiciones seleccionadas siguiendo el curso de la reacción por HPLC-quiral. Los derivados inmovilizados exhibieron diferentes relaciones enantiomericas (E) y excesos enantiomericos (eep), destacándose el derivado de Cal-B inmovilizado sobre el soporte EC con un E=57 y un eep=96 para el propanolol racémico y para el atenolol racémico con un E=65 y un eep=96.
dc.description.abstractenglishPropranolol (1-isopropilamino-3-(1-naptoxy)-2-propanol) and atenolol are known adrenergic blocking agents commonly used for the treatment of arterial hypertension (ATH) and some cardiovascular disorders (CD). However, its use in a racemic form has produced some side-effects such as bronco-constriction in asthmatic patients, and diabetes in hypertensive patients. Moreover, R) isomer. For these reasons, many authors have proposed obtaining compounds with high optical purity to avoid these observed adverse effect of racemic mixtures of (R,S)-propranolol and (R/S)-Atenolol. Currently, the commercially available preparations are racemic mixtures, in which only the S-enantiomer has adrenergic blocking properties. On the other hand, the use of biocatalysts, such as microbial lipases, used for the synthesis of chiral drugs, has been well established. In this sense, the use of lipases in organic solvents has allowed to synthesize single-isomer chiral drugs by enzymatic hydrolysis, trans-esterification, and aminolysis reactions. In this study, we investigated the enantioselectivity of immobilized derivatives from Candida antarctica organic media. Derivatives of Cal-B immobilized onto Eupergit C supports catalyzed resolution of (R/S)-propranolol and (R/S)-Atenolol by esterification using vinyl acetate as acyl donor and toluene as solvent organic. The effects of propranolol or atenolol concentration, vinyl acetate concentration and biocatalyst loading were determined on conversion rate to determine the best reaction conditions. Enantioselectivity of different immobilized derivatives were evaluated under selected conditions reaction measuring course reaction by chiral-HPLC. The immobilized derivatives showed different enantiomeric ratios (E) and enantiomeric excess of products (eep), obtaining an E = 53 and eep = 96 for racemic propranolol and an E = 65 with eep = 96 when the immobilized derivatives of Cal-B were used in a toluene solution. In all cases immobilized derivatives showed enantiopreference fo R-enantiomer.
dc.description.degreelevelMaestría
dc.description.degreenameMagíster en Química
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.identifier.instnameUniversidad Industrial de Santander
dc.identifier.reponameUniversidad Industrial de Santander
dc.identifier.repourlhttps://noesis.uis.edu.co
dc.identifier.urihttps://noesis.uis.edu.co/handle/20.500.14071/23166
dc.language.isospa
dc.publisherUniversidad Industrial de Santander
dc.publisher.facultyFacultad de Ciencias
dc.publisher.programMaestría en Química
dc.publisher.schoolEscuela de Química
dc.rightshttp://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
dc.rights.accessrightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.creativecommonsAtribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacional (CC BY-NC-ND 4.0)
dc.rights.licenseAttribution-NonCommercial 4.0 International (CC BY-NC 4.0)
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0
dc.subjectCAL-B
dc.subjectPropanolol
dc.subjectAtenolol
dc.subjectResolución cinética
dc.subjectInmovilización de enzimas
dc.subjectproductos farmacéuticos
dc.subjectbiocatalizadores.
dc.subject.keywordCAL-B
dc.subject.keywordPropranolol
dc.subject.keywordAtenolol
dc.subject.keywordKinetic resolution
dc.subject.keywordImmobilized enzymes
dc.subject.keywordpharmaceuticals
dc.subject.keywordbiocatalysts.
dc.titleResolución cinética de (r/s)-propanolol y (r/s)-atenolol vía reacciones de acetilación mediante la utilización de lipasas inmovilizadas
dc.title.englishKinetic resolution of (r/s)-propranolol and (r/s)-atenolol route acetylation reactions using immobilized preparations of lipases
dc.type.coarhttp://purl.org/coar/version/c_b1a7d7d4d402bcce
dc.type.hasversionhttp://purl.org/coar/resource_type/c_bdcc
dc.type.localTesis/Trabajo de grado - Monografía - Maestria
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