Actividad antiparasitaria y citotóxica de derivados de la tetrahidro-1-benzozepina, tetrahidronafto(3,2-a)azepin-3-ona contra trypanosoma cruzi y leishmania spp

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dc.contributor.advisorEscobar Rivero, Patricia
dc.contributor.authorLeal Pinto, Sandra Milena
dc.date.accessioned2024-03-03T18:11:05Z
dc.date.available2010
dc.date.available2024-03-03T18:11:05Z
dc.date.created2010
dc.date.issued2010
dc.description.abstractLa leishmaniasis y la enfermedad de Chagas constituyen un problema serio de salud pública en países tropicales y subtropicales endémicos. Las opciones de tratamiento son pocas y presentan limitaciones. Por tanto, la búsqueda de nuevos tratamientos es prioritaria. El objetivo de este estudio fue evaluar la actividad antiparasitaria y citotóxica de derivados de la tetrahidro-1benzoazepina, dihidrodibenzo[c,ftiazolo[3,2-aJazepin-3-ona y tetrahidronafto[1,2-b]azepina contra T.cruzi, Leishmania .y células de mamífero. Se evaluaron 35 compuestos sintéticos contra las formas libres e intracelulares de 7. cruzi y L. chagasi y contra células Vero y THP-1 diferenciadas. Los compuestos activos en amastigotes intracelulares y aquellos activos en promastigotes (Clsp <10 ¡M), fueron evaluados contra las formas intracelulares de L. panamensis, L. amazonensis y T. cruzi cepa Sylvio-X10. Los resultados de actividad fueron expresados como la concentración inhibitoria o citotóxica 50 y 90 para los parásitos y las células. Se realizó un análisis estructura actividad (SAR) y se determinaron algunas propiedades fisicoquímicas de los compuestos por análisis quimioinformático. Algunos compuestos presentaron actividades muy interesantes. En 7. cruzi, diecisiete compuestos fueron activos contra epimastigotes con Cl;y entre 0,02-48,44 uM y Clao de 0,17-90,10 uM y cuatro contra amastigotes intracelulares con Cl; entre 18,42-52,45 4M y Cloo 70,27-92,5 UM. En L. chagasi, quince compuestos fueron activos contra promastigotes con Clsy de 0,92-46,67 uM y Clay de 8,76-86,15 uM, y tres compuestos fueron activos contra amastigotes intracelulares de L. amazonensis y/o L. panamensis. El 97,14% de los compuestos no fueron tóxicos en células de mamífero. Según el análisis SAR, los aminoalcoholes 8, 10, 33, los cicloaductos 17 y 18 y la dibenzoazepina 28 mostraron actividad contra amastigotes intracelulares de ambos parásitos con baja toxicidad en células de mamífero y propiedades fisicoquímicas óptimas para ser considerados como candidatos a fármacos.
dc.description.abstractenglishChagas disease and leishmaniasis constitute a serious public health problem in tropical and subtropical contries. The options of treatment are few and have limitations. The search for new drug alernatives is imperative. The aim of this study was to evaluate the antiparasitic activity and cytotoxicity of derivatives of tetrahydro-1-benzoazepina, dihidrodibenzo [c, f] thiazole [3,2-a] Azepines-3-one and tetrahidronafto [1,2-b] Azepines against T. cruzi, Leishmania and mammalian cells. Thirty five (35) synthetic compounds were evaluated against T. cruzi, L. chagasi and Vero and THP1 cells. The active compounds on intracellular amastigotes and those actives against promastigotes (IC59 <10UM) were tested against intracellular forms of L. panamensis, L. amazonensis and T. cruzi Sylvio-X10 strain. The results were expressed as the concentration to inhibit 50 and 90 percent of parasites (IC50, ICg9) and cells (CC50, CCgo). Estudies of structure activity relationship (SAR) and cheminformatics analyses were performed. Some compounds showed interesting activities. Seventeen (17) compounds were actives on epimastigotes of T. cruzi with IC50 0.02 to 48.44 UM and Clgo 0.17 to 90.10 uM and four (4) against intracellular amastigotes of T. cruzi with Clso between 18.42 to 52.45 uM and Clgo 70 27 to 92.5 uM. Fifteen (15) compounds were active on L. chagasi promastigotes with ICs59 0.92 to 46.67 uM and Cloo of 8.76 to 86.15 uM. Three compounds were active against intracellular amastigotes of L. amazonensis and/or L. panamensis. The 97.14% of the compounds were not toxic aginst mammalian cells. According to the SAR analysis, the amino alcohols 8, 10, 33, the cycloadducts 17 and 18 and the dibenzothiazoloazepinona 28, showed to be good inhibitors of the intracellular forms of both parasites with low toxicity in mammalian cells and presenting optimal physicochemical properties to be considered as drug candidates. "Thesis of grade of Master in Basic Biomedical Science Faculty of Health, Master in Basic Biomedical Science,
dc.description.degreelevelMaestría
dc.description.degreenameMagíster en Ciencias Básicas Biomédicas
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.identifier.instnameUniversidad Industrial de Santander
dc.identifier.reponameUniversidad Industrial de Santander
dc.identifier.repourlhttps://noesis.uis.edu.co
dc.identifier.urihttps://noesis.uis.edu.co/handle/20.500.14071/23937
dc.language.isospa
dc.publisherUniversidad Industrial de Santander
dc.publisher.facultyFacultad de Salud
dc.publisher.programMaestría en Ciencias Básicas Biomédicas
dc.publisher.schoolEscuela de Bacteriología y Laboratorio Clínico
dc.rightshttp://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
dc.rights.accessrightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.creativecommonsAtribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacional (CC BY-NC-ND 4.0)
dc.rights.licenseAttribution-NonCommercial 4.0 International (CC BY-NC 4.0)
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0
dc.subjectLeishmania
dc.subjectTrypanosoma cruzi
dc.subjectCélulas Vero
dc.subjectCélulas THP-1
dc.subjectActividad antiparasitaria
dc.subjecttetrahidronaftoazepinas
dc.subjecttetrahidro-1-benzazepinas
dc.subjectdibenzotiazoloazepinonas
dc.subjectcitotoxicidad.
dc.subject.keywordLeishmania
dc.subject.keywordTrypanosoma cruzi
dc.subject.keywordVero cells
dc.subject.keywordMacrophages THP-1
dc.subject.keywordAntiparasitic activity
dc.subject.keywordtetrahydronaphthoazepine
dc.subject.keywordtetrahydro-1benzazepine
dc.subject.keyworddibenzothiazoloazepinonas
dc.subject.keywordcytotoxicity.
dc.titleActividad antiparasitaria y citotóxica de derivados de la tetrahidro-1-benzozepina, tetrahidronafto(3,2-a)azepin-3-ona contra trypanosoma cruzi y leishmania spp
dc.title.englishAntiparasitic activity and citotoxic of derivatives of tetrahydro-1-benzazepina, dihydrodibenzo[c,f]thiazolo[3,2a]azepin-3-ona y tetrahydronaphto[1,2-b]azepin against trypanosoma cruzi and leishmania spp
dc.type.coarhttp://purl.org/coar/version/c_b1a7d7d4d402bcce
dc.type.hasversionhttp://purl.org/coar/resource_type/c_bdcc
dc.type.localTesis/Trabajo de grado - Monografía - Maestria
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