Búsqueda de nuevos y promisorios agentes antiparasitarios derivados de la 4-hidroxil-2-(hetaril, alquil)-tetrahidro-1-benzoazepina

Simple item page
dc.contributor.advisorPalma Rodriguez, Alirio
dc.contributor.authorBlanco Jaimes, Maria Camila
dc.date.accessioned2024-03-03T18:11:26Z
dc.date.available2010
dc.date.available2024-03-03T18:11:26Z
dc.date.created2010
dc.date.issued2010
dc.description.abstractLas tetrahidro-1-benzoazepinas son compuestos que presentan un amplio espectro de actividad biológica, lo que las ha convertido en dianas de interés científico no solo de químicos orgánicos, sino también de expertos en farmacología. Por esta razón, en el Laboratorio de Síntesis Orgánica de la UIS, se implementó una ruta sintética propia, originalmente diseñada para la preparación de cis-2-aril-4-hidroxi-tetrahidro-1-benzoazepinas y cis-2-aril-4-hidroxitetrahidro-1H-nafto[1,2-b]-azepinas. La síntesis de estos derivados permitió estudiar sus propiedades biológicas, resultando ser muy buenos agentes antiparasitarios frente a Trypanosoma cruzi. Basados en estos interesantes resultados, en el presente trabajo de investigación se plantea la síntesis de derivados no descritos de la cis-4-hidroxitetrahidro-1-benzoazepina, sustituida en la posición 2 del anillo azepínico con isósteros del benceno (tiofeno, furano y pirrol), así como con diferentes fragmentos alifáticos, con el objetivo de realizar un estudio sistemático de sus propiedades físico-químicas, espectroscópicas y especialmente biológicas, como antiparasitarios frente a Trypanosoma cruzi y Leishmania chagasi. Nuestro ruta sintética se basa en el uso de reacciones clásicas como la transposición amino-Claisen de N-alilanilinas, la amino-reducción indirecta de orto-alilanilinas con diversos aldehídos heterocíclicos, la alquilación de orto-alilanilinas, la cicloadición intramolecular 1,3-dipolar de orto-alilanilinas N-(hetarilmetil, alquil)sustituidas y la escisión reductiva del enlace N-O de cicloaductos isoxazolidinicos. Los resultados obtenidos en el presente trabajo de investigación demuestran claramente que la ruta sintética planteada es sencilla, versátil y muy flexible para acceder con éxito a nuevas series de tetrahidro-1-benzoazepinas 2-hetaril y 2-alquilsustituidas. De esta manera se obtuvieron 23 nuevas 1,4-epoxi-2-exo-(hetaril)tetrahidro-1-benzoazepinas y 17 nuevas cis-2-hetaril-4-hidroxitetrahidro-1-benzoazepinas, así como 7 nuevas 2-exo-(alquil)-1,4-epoxitetrahidro-1-benzoazepinas, y sus correspondientes siete cis-2-(alquil)-4-hidroxitetrahidro-1-benzoazepinas, cuyas características físico-químicas, y espectroscópicas se reportan por primera vez.
dc.description.abstractenglishThe tetrahydro-1-benzazepines are compounds which possess a wide range of biological activity, and received much attention of organic chemists as well as experts in pharmacology. For this reason, at the Laboratory of Organic Synthesis of the UIS, recently has been designed a new route to access to cis-2-aryl-4-hydroxytetrahydro-1-benzazepines and cis-2-aryl-4-hydroxytetrahydro-1H-naphto[1,2-b]-azepines. The synthesis of these derivatives allowed the study of their biological properties, showing a very good antiparasitic activity against Trypanosoma cruzi. Based on these interesting results, in the present investigation work is reported the synthesis of novel derivatives of cis-4-hydroxy-2-(hetaryl, alkyl)tetrahydro-1-benzazepine, substituted in the position 2 of the azepinic ring with thiophene, furane and pyrrol, as well as with different aliphatic fragments, with the objective of doing a systematic study of their physicochemical, spectroscopical and specially biological properties as antiparasitic agents against Trypanosoma cruzi and Leishmania chagasi. Our synthetic approach is based on the use of classic reactions like amino-Claisen rearrangement of N-allylanilines, indirect amino-reduction of orto-allylanilines and aromatic aldehydes, N-alkylations of orto-allylanilines, intramolecular 1,3-dipolar cycloaddition of orto-allylanilines N-(hetaylmethyl, alkyl) substituted and reductive cleavage of N-O bond of isoxazolidinic cycloaducts. The obtained results clearly prove that the reported synthetic route is simple, versatile and flexible to access successfully to novel tetrahydro-1-benzazepine 2-hetaryl and 2-alkyl substituted. By this manner, 23 novel 1,4-epoxy-2-exo-(hetaril)tetrahydro-1-benzazepine and 17 novel cis-2-hetaryl-4-hydroxytetrahydro-1-benzazepinas, as well as 7 novel 2-exo-alkyl-1,4-epoxytetrahydro-1-benzazepines and their corresponding 7 cis-2-alkyl-4-hydroxytetrahydro-1-benzoazepines, were obtained. Their physicochemical and spectroscopical properties are being reported for the first time.
dc.description.degreelevelMaestría
dc.description.degreenameMagíster en Química
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.identifier.instnameUniversidad Industrial de Santander
dc.identifier.reponameUniversidad Industrial de Santander
dc.identifier.repourlhttps://noesis.uis.edu.co
dc.identifier.urihttps://noesis.uis.edu.co/handle/20.500.14071/23959
dc.language.isospa
dc.publisherUniversidad Industrial de Santander
dc.publisher.facultyFacultad de Ciencias
dc.publisher.programMaestría en Química
dc.publisher.schoolEscuela de Química
dc.rightshttp://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
dc.rights.accessrightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.creativecommonsAtribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacional (CC BY-NC-ND 4.0)
dc.rights.licenseAttribution-NonCommercial 4.0 International (CC BY-NC 4.0)
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0
dc.subjectTetrahidro-1-benzoazepinas
dc.subjectTransposición amino-Claisen
dc.subjectCicloadición intramolecular 1
dc.subject3-dipolar
dc.subjectCicloaductos isoxazolidinicos
dc.subjectApertura reductiva.
dc.subject.keywordTetrahydro-1-benzazepines
dc.subject.keywordAmino-Claisen rearrangement
dc.subject.keywordIntramolecular 1
dc.subject.keyword3-dipolar cycloaddition
dc.subject.keywordIsoxazolidinic cycloaducts
dc.subject.keywordReductive cleavage.
dc.titleBúsqueda de nuevos y promisorios agentes antiparasitarios derivados de la 4-hidroxil-2-(hetaril, alquil)-tetrahidro-1-benzoazepina
dc.title.english''searching of novel and promising antiparasitic agents derivatives of cis-4-hydroxy-2-(hetaryl, alkyl)tetrahydro-1benzazepines
dc.type.coarhttp://purl.org/coar/version/c_b1a7d7d4d402bcce
dc.type.hasversionhttp://purl.org/coar/resource_type/c_bdcc
dc.type.localTesis/Trabajo de grado - Monografía - Maestria
Files
Original bundle
Now showing 1 - 3 of 3
No Thumbnail Available
Name:
Carta de autorización.pdf
Size:
309.94 KB
Format:
Adobe Portable Document Format
Download
No Thumbnail Available
Name:
Documento.pdf
Size:
5.16 MB
Format:
Adobe Portable Document Format
Download
No Thumbnail Available
Name:
Nota de proyecto.pdf
Size:
112.56 KB
Format:
Adobe Portable Document Format
Download
Collections
Maestría en Química