Síntesis estereoselectiva de cis-4-hidroxi-2-(2-tienil) tetrahidro-1-benzoazepinas, empleando una ruta convergente para acceder a sus precursores clave, las orto-alilanilinas n-tenil sustituidas
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Date
2007
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Universidad Industrial de Santander
Abstract
Las tetrahidro-1-benzoazepinas son compuestos que presentan un amplio espectro de actividad biológica, lo que las ha convertido en dianas de interés científico no solo de químicos orgánicos, sino también de expertos en farmacología. Por esta razón, en el Laboratorio de Síntesis Orgánica de la UIS, recientemente se implementó y se comenzaron a estudiar los alcances de una ruta sintética propia, originalmente diseñada para la preparación de cis-2-aril-4-hidroxi-tetrahidro-1-benzoazepinas y cis-2-aril-4-hidroxitetrahidro1H-nafto[1,2-b]-azepinas. Basados en los resultados obtenidos, nos propusimos abordar la síntesis estereoselectiva de una nueva serie de cis-4-hidroxi-2-(2-tienil)tetrahidro-1benzoazepinas, pero a través de una sutil modificación a la ruta de síntesis original, para posteriormente iniciar el estudio de su potencial actividad ansiolítica y antiparasitaria. Nuestro ruta sintética se basa en el uso de reacciones clásicas como la transposición aminoClaisen de N-alilanilinas, la amino-reducción indirecta de orto-alilanilinas con el 2tiofencarboxaldehído y/o 5-bromo-2-tiofencarboxaldehido, la cicloadición intramolecular 1,3dipolar de orto-alilanilinas N-tenilsustituidas y la escisión reductiva del enlace N-O de cicloaductos isoxazolidinicos. Por otra parte, durante el estudio e implementación de nuestra ruta de síntesis, surgió un inconveniente al realizar la amino-reducción de la 6-alil-3-cloro-2-metilanilina con el 2tiofencarboxaldehido, como producto de esta reacción solo se obtuvo la correspondiente aldimina y no la amina secundaria esperada. De esta manera, y con el objetivo de acceder a sistemas no reportados en la literatura empleando a las aldiminas como precursores, decidimos intentar una ciclocondensación con el ácido mercaptoacético para obtener 4- tiazolidininonas. El análisis de los productos aislados de esta reacción, demostró que no correspondian a las 4-tiazolidinonas, inesperadamente se observo la formación de 1,1™bis-arilmetanos 1-sustituidos, compuestos no reportados en la literatura.
Description
Keywords
Tetrahidro-1-benzoazepinas, Transposición amino-Claisen, Cicloadición intramolecular 1, 3-dipolar, Cicloaductos isoxazolidinicos, Escisión reductiva.