Diseño y síntesis de nuevos híbridos moleculares propuestos como inhibidores del factor Xa de la cascada de coagulación

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dc.contributor.advisorRomero Bohórquez, Arnold Rafael
dc.contributor.authorMarín Güiza, Fausto Alejandro
dc.contributor.evaluatorZacconi, Flavia
dc.contributor.evaluatorAbonía González, Rodrigo
dc.contributor.evaluatorPalma Rodríguez, Alirio
dc.contributor.evaluatorUrbina González, Juan Manuel
dc.contributor.evaluatorHidalgo Bucheli, William Fernando
dc.date.accessioned2022-04-18T19:10:58Z
dc.date.available2022-04-18T19:10:58Z
dc.date.created2022-03-29
dc.date.embargoEnd2026-03-29
dc.date.issued2022-03-29
dc.description.abstractLas enfermedades del sistema cardiovascular como la trombosis venos profunda (TVP) y la embolia pulmonar (EP) son hoy en día una de las causas de muerte más importantes a nivel mundial, se estima que a nivel mundial más de 18 millones de personas mueren cada año por casusa de estas enfermedades. La TEV (tromboembolismo venoso profundo) es la suma de la TVP y la EP, las cuales están relacionadas directamente con la actividad coagulante que presentan los pacientes. La búsqueda de compuestos que presenten algún tipo de actividad anticoagulante es un eje de investigación de gran importancia hoy por hoy en la química medicinal. En este trabajo de investigación se llevó a cabo la síntesis y la caracterización y la evaluación biológica de tres nuevas series de híbridos moleculares, tetrahidroquinolina/isoxazol, tetrahidroquinolina/1,2,3-triazol y tetrahidroquinolina/1,2,4-oxadiazol, así como de cada uno de sus precursores, utilizando las reacciones de Povarov catiónica y las cicloadiciones 1,3 dipolar. Los híbridos fueron evaluados en las pruebas de Prueba Tiempo de Protombina de Alta Sensibilidad (PT-HS), Prueba de Tiempo de Tromboplastina Parcial Activada (APTT) y en la prueba de inhibición enzimática del factor Xa de la cascada de coagulación. Además, se llevaron a cabo estudios de tipo docking y dinámicas moleculares para encontrar las mejores energías de afinidad ligando-enzima (factor Xa). Los resultados obtenidos durante el desarrollo de la tesis demostraron que la familia de híbridos moleculares más bioactivos fueron los híbridos tetrahidroquinolina/1,2,3-triazol. Se encontró además que el compuesto más activo tuvo un IC50 de 9.5±2.2 μM frente a la enzima FXa.
dc.description.abstractenglishDiseases of the cardiovascular system such as deep vein thrombosis (DVT) and pulmonary embolism (PE) are today one of the most important causes of death worldwide, it is estimated that worldwide more than 18 million people die each year. year because of these diseases. VTE (deep venous thromboembolism) is the sum of DVT and PE, which are directly related to the coagulant activity that patients present. The search for compounds that present some type of anticoagulant activity is an axis of research of great importance today in medicinal chemistry. In this research work, the synthesis and characterization and biological evaluation of three new series of molecular hybrids, tetrahydroquinoline/isoxazole, tetrahydroquinoline/1,2,3-triazole and tetrahydroquinoline/1,2,4-oxadiazole, were carried out. as well as each of its precursors, using the cationic Povarov reactions and the 1,3-dipolar cycloadditions. The hybrids were evaluated in the High Sensitivity Prothrombin Time Test (PT-HS), Activated Partial Thromboplastin Time Test (APTT) and in the factor Xa enzymatic inhibition test of the coagulation cascade. In addition, docking and molecular dynamics studies were carried out to find the best ligand-enzyme affinity energies (factor Xa). The results obtained during the development of the thesis showed that the most bioactive family of molecular hybrids were the tetrahydroquinoline/1,2,3-triazole hybrids. It was further found that the most active compound had an IC50 of 9.5±2.2 μM against the enzyme FXa.
dc.description.degreelevelDoctorado
dc.description.degreenameDoctor en Química
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.identifier.instnameUniversidad Industrial de Santander
dc.identifier.reponameUniversidad Industrial de Santander
dc.identifier.repourlhttps://noesis.uis.edu.co
dc.identifier.urihttps://noesis.uis.edu.co/handle/20.500.14071/9934
dc.language.isospa
dc.publisherUniversidad Industrial de Santander
dc.publisher.facultyFacultad de Ciencias
dc.publisher.programDoctorado en Química
dc.publisher.schoolEscuela de Química
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.accessrightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.coarhttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2
dc.rights.creativecommonsAtribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacional (CC BY-NC-ND 4.0)
dc.rights.licenseAttribution-NonCommercial 4.0 International (CC BY-NC 4.0)
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
dc.subjectHíbridos moleculares
dc.subjectcascada de coagulación
dc.subjectfactor Xa
dc.subject.keywordMolecular hybrids
dc.subject.keywordcoagulation cascade
dc.subject.keywordfactor Xa
dc.titleDiseño y síntesis de nuevos híbridos moleculares propuestos como inhibidores del factor Xa de la cascada de coagulación
dc.title.englishDesign and synthesis of new molecular hybrids proposed as inhibitors of factor Xa of the coagulation cascade
dc.type.coarhttp://purl.org/coar/resource_type/c_db06
dc.type.hasversionhttp://purl.org/coar/version/c_b1a7d7d4d402bcce
dc.type.localTesis/Trabajo de grado - Monografía - Doctorado
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