Estudio del potencial sintético de orto-alilanilinas y 5-alil-4,6-dicloropirimidinas dirigido al desarrollo de nuevas baterías de derivados de sistemas policíclicos nitrogenados de interés biológico

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dc.contributor.advisorPalma Rodríguez, Alirio
dc.contributor.advisorCobo Domingo, Justo
dc.contributor.authorAcosta Quintero, Lina María
dc.contributor.evaluatorRomero Bohórquez, Arnold Rafael
dc.contributor.evaluatorUrbina González, Juan Manuel
dc.contributor.evaluatorMoyano, Laura Elizabeth
dc.contributor.evaluatorPortilla Salinas, Jaime Antonio
dc.date.accessioned2022-04-01T05:33:39Z
dc.date.available2022-04-01T05:33:39Z
dc.date.created2016
dc.date.issued2016
dc.description.abstractDentro de los múltiples sistemas heterocíclicos usados frecuentemente como andamios moleculares en el diseño y desarrollo de nuevas moléculas biológicamente activas, un lugar privilegiado lo ocupan las dihidrodibenzo[b,e]azepinas, las dihidrodibenzo[b,f]azepinas, las pirimidinas y los benzimidazoles, sistemas heterocíclicos nitrogenados ampliamente estudiados debido a que hacen parte de la estructura molecular de medicamentos de uso actual. Teniendo en consideración el inherente y reconocido valor fármaco–biológico de estos sistemas heterocíclicos, en la presente Tesis Doctoral se plantearon dos objetivos. De una parte, se seleccionaron como modelos dos fármacos centrados en el núcleo de la dibenzo[b,e]azepina: la mianserina, un potente antidepresivo, y la epinastina, un efectivo antihistamínico, y se estudió la viabilidad de diferentes rutas sintéticas diseñadas en el Laboratorio de Síntesis Orgánica de la UIS como alternativas a las ya existentes, para acceder a nuevas series de análogos estructurales de estos dos fármacos. De otra parte, se diseñó y se validó una ruta de síntesis para preparar nuevas series de derivados de la 5,6–dihidro–11H–benzo[b]pirimido[5,4–f]azepina, un sistema heterocíclico diaza–análogo de la dibenzo[b,f]azepina, del cual se tiene muy poca información de carácter sintético y biológico. Usando como guía los postulados de la estrategia DOS, se creó una quimioteca estructuralmente diversa de derivados de este sistema tricíclico a través de la funcionalización de la posición C–4 con el anillo del benzimidazol, lo que resultó en la creación de nuevos híbridos moleculares del tipo dihidro–11H–benzo[b]pirimido[5,4–f]azepina–benzimidazol, y con otros grupos de carácter nucleofílico, que, en el caso de la función hidracina, permitió el acceso a derivados desconocidos del sistema tetracíclico 12,13–dihidro–7H–[1,2,4]triazolo[4’,3’:1,6]pirimido[4,5–b]benzo[f]azepina. Finalmente, el estudio de la actividad anticancerígena de las nuevas 5,6–dihidro–11H–benzo[b]pirimido[5,4–f]azepinas sintetizadas reveló que son compuestos muy promisorios.
dc.description.abstractenglishWithin the heterocyclic multiple systems frequently used as molecular scaffolds in the design and development of new biologically active molecules, a special place is occupied by the dihydro[b,e]azepines, the dihydro[b,f]azepines, the pyrimidines and the benzimidazoles, all of them, nitrogenous heterocyclic systems widely studied because they are part of the molecular structure of drugs in current use. Taking into account the inherent and recognized biological value of these heterosystems, in this thesis, two objectives were addressed. The first objective consisted, in the exploration of the feasibility of different synthetic methodologies designed in the Laboratory of Organic Synthesis, as alternatives to the existing ones, to access to new series of analogs of the mianserin, a powerful antidepressant, and the epinastine, an effective antihistaminic; two tetracyclic drugs centered on the core of the dibenzo[b,e]azepine. As a second objective of this thesis, it was designed and launched a synthetic route to prepare new series of derivatives of the 5,6–dihydro–11H–benzo[b]pyrimido[5,4–f]azepine, an heterocyclic system, diaza–analog of the dibenzo[b,f]azepine. About this system few information of both, synthetic and biological nature, is known. Using as a guide the principles of the DOS strategy, a structurally diverse library of this tricyclic system was created, trough the functionalizing of the C–4 position with the benzimidazole ring, and other nucleophilic groups, that in the case of the hydrazine function, allowed to access to tetracyclic derivatives of the type 12,13–dihydro–7H–[1,2,4]triazolo[4',3':1,6] pyrimidine[4,5–b]benzo[f]azepine. Finally, the anticancer activity of the new 5,6–dihydro–11H–benzo[b]pyrimido[5,4–f]azepines synthetized was evaluated by the National Cancer Institute of the USA.
dc.description.cvlachttps://scienti.minciencias.gov.co/cvlac/visualizador/generarCurriculoCv.do?cod_rh=0000800171
dc.description.degreelevelDoctorado
dc.description.degreenameDoctor en Química
dc.description.orcidhttps://orcid.org/0000-0002-2106-5343
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.identifier.instnameUniversidad Industrial de Santander
dc.identifier.reponameUniversidad Industrial de Santander
dc.identifier.repourlhttps://noesis.uis.edu.co
dc.identifier.urihttps://noesis.uis.edu.co/handle/20.500.14071/9660
dc.language.isospa
dc.publisherUniversidad Industrial de Santander
dc.publisher.facultyFacultad de Ciencias
dc.publisher.programDoctorado en Química
dc.publisher.schoolEscuela de Química
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.accessrightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.coarhttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2
dc.rights.creativecommonsAtribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacional (CC BY-NC-ND 4.0)
dc.rights.licenseAttribution-NonCommercial 4.0 International (CC BY-NC 4.0)
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
dc.subjectMianserina
dc.subjectEpinastina
dc.subjectBenzo[b]pirimido[5,4–f]azepina
dc.subjectCiclación intramolecular de Friedel‒Crafts
dc.subjectActividad anticancerígena
dc.subject.keywordMianserin
dc.subject.keywordEpinastine
dc.subject.keywordBenzo[b]pyrimido[5,4–f]azepine
dc.subject.keywordIntramolecular Friedel‒Crafts cyclization
dc.subject.keywordAnticancer activity
dc.titleEstudio del potencial sintético de orto-alilanilinas y 5-alil-4,6-dicloropirimidinas dirigido al desarrollo de nuevas baterías de derivados de sistemas policíclicos nitrogenados de interés biológico
dc.title.englishStudying the synthetic utility of ortho-allylanilines and 5-allyl-4,6-dichloropyrimidines toward the development of libraries of new derivatives of nitrogen containing polycyclic systems of biological interest
dc.type.coarhttp://purl.org/coar/resource_type/c_db06
dc.type.hasversionhttp://purl.org/coar/version/c_b1a7d7d4d402bcce
dc.type.localTesis/Trabajo de grado - Monografía - Doctorado
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