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Estudio metabolómico de la reexpresión de interferón kappa en modelos celulares in vitro de cáncer de cuello uterino infectados con virus del papiloma humano

Resumen

Los Virus del Papiloma Humano (VPH) modulan procesos inmunológicos en queratinocitos y reconfiguran su metabolismo celular, favoreciendo la propagación viral, el desarrollo tumoral y la resistencia a tratamientos. Los responsables son los oncogenes E6 y E7, ya que inhiben la expresión de interferones tipo I como el IFN-k, ocasionando una proliferación descontrolada de los queratinocitos infectados, que desencadenan el cáncer de cuello uterino (CCU). A nivel mundial, el CCU genera más de 300.000 muertes anuales y en Colombia se registran más de 2.500 casos anuales con un 50 % de mortalidad en estadios muy avanzados. Los queratinocitos expresan constitutivamente el IFN-k como respuesta ante patógenos. Sin embargo, en los queratinocitos infectados con VPH se inhibe la expresión de está citoquina, ocasionando cambios inmunometabólicos, que hasta el momento no son bien comprendidos. Por tal motivo, en la presente investigación se realizó un estudio metabólico de la reexpresión del IFN-k en una línea celular cervical tumoral (SiHa) y en un queratinocito no tumoral (HaCat). La reexpresión del IFN-k se realizó por transfección química y se comprobó por retrotranscripción (RT-PCR) y cuantificación absoluta por ddPCR, para posterior análisis metabólico mediante UHPLC-Orbitrap/HRMS, procesamiento estadístico de datos e identificación de los metabolitos de interés. Finalmente, se identificaron diferencias en los perfiles metabólicos entre las células control (sin transfección y mock) y tratamiento (transfectadas con IFN-k). Para las células cancerígenas (SiHa) fueron representativos los cambios ocurridos en el metabolismo de fenilalanina, tirosina, triptófano, ácidos grasos y aminoacil-ARNt. En los queratinocitos no tumorales (HaCat), fueron modulados el metabolismo de fenilalanina, valina, leucina e isoleucina. Por ende, los cambios metabólicos modulados por la reexpresión del IFN-k variaron entre los controles y tratamientos de células no tumorales y cancerígenas, permitiendo la activación de respuestas inmunometabólicas que contribuyen a disminuir la proliferación de células cancerígenas cervicales.