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Síntesis de 4-metilcumarinas por activación mecano química vía reacción de pechmann y sus análogos las dihidrocumarinas vía hidroarilación bajo condiciones libres de solvente

Resumen

Las cumarinas y sus análogos las dihidrocumarinas forman una clase elite de productos naturales que poseen perspectivas terapéuticas prometedoras. El interés científico en sus aplicaciones biomédicas ha llevado al aislamiento y caracterización de gran cantidad de estos compuestos en por lo menos 100 familias diferentes de plantas. Así mismo, en los últimos años se han implementado diferentes estrategias de hibridación molecular hacia la síntesis de nuevas moléculas multifuncionales a partir del núcleo cumarínico, encaminándose hacia el desarrollo de nuevos fármacos, que exhiban un perfil de selectividad mejorado, distintos modos de acción y la reducción de efectos secundarios no deseados en el organismo. Con este enfoque la presente investigación se dirigió hacia el estudio, diseño e implementación de nuevos protocolos eco-amigables, basados en los principios de la química verde, hacia la obtención de promisorias moléculas bioactivas. Por tanto, se llevó a cabo la síntesis de una serie de siete 4-metilcumarinas a partir de fenoles diversamente sustituídos, con grupos activantes como NH2, OH, CH3-naftol, al igual que grupos débilmente activados como el CH3 o sin activar como el fenol y acetoacetato de etilo, vía reacción de Pechmann, catalizada por InCl3. Esta metodología fue adaptada por primera vez a la aplicación de energía mecano-química, empleando la técnica de Ball milling. Bajo estos parámetros los compuestos se obtuvieron en tiempos de 5-60 minutos, con rendimientos entre 52-95 %. Con esta estrategia se redujo el uso de sustancias auxiliares como solventes y extensas horas de calentamiento. Por otra parte, se realizó la síntesis de nuevas 4-aril-3,4-dihidrocumarinas (DHC) a través de un proceso de hidroarilación, bajo condiciones libres de solvente. En esta oportunidad se emplearon reactivos comerciales que se encuentran presentes en la naturaleza como el timol, el ácido cinámico y el ácido p-cumárico, obteniendo dos nuevas DHC con rendimientos del 88 y 94 %.