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Síntesis de nuevos derivados n-arilmetil-1,2,3,4-tetrahidroquinolinicos, compuestos con el fragmento farmacoforico n-arilmetil piperidina presente en el donepezilo, y su potencial actividad larvicida en aedes aegypti

Resumen

Las tetrahidroquinolinas (THQs) son un importante grupo de compuestos heterocíclicos que han mostrado actividad farmacoterapeútica relevante. Dentro de dichas propiedades resaltan su actividad como agentes antitumorales, antiparasitarios, antivirales, antibióticos, antipsicóticos, antidepresivos, vasodilatadores y larvicidas. Algunos estudios han reportado que ciertos compuestos con el fragmento farmacofórico, del fármaco Donepezilo, la Nbencilpiperidina, presentan muy buenas propiedades inhibitorias de la enzima acetilcolinesterasa (AChE) y larvicida, incluidos los aminonitrilos y algunas tetrahidroquinolinas. En el presente trabajo se llevó a cabo la síntesis de una nueva serie de N-arilmetil THQs polifuncionadas vía la reacción imino Diels-Alder catiónica (iDACat) con muy buenos rendimientos de reacción (78-94%), a través de una metodología one-pot, entre diversas N-arilmetilanilinas preformadas, formaldehído y como olefina activada la N-metil-N-vinilacetamida. Luego de realizar múltiples ensayos preliminares de optimización de las condiciones de reacción, se seleccionó el InCl3 (10% mol) y el acetonitrilo (CH3CN) como catalizador y disolvente respectivamente. Finalmente, el potencial de la actividad larvicida contra el hematófago A. aegypti, y los ensayos de inhibición de la AChE, fueron realizados en el Centro de Investigaciones en Enfermedades Tropicales CINTROP, de la UIS, los resultados de los ensayos insecticidas in vivo mostraron que, bajo condiciones de laboratorio, en el estadio larval, la especie A. aegypti es susceptible ante el empleo de los análogos sintetizados, destacando a los compuestos evaluados (4d, 4f, 4g, 4i) como aquellas moléculas con mayor actividad insecticida, tal como lo demostró el análisis de Probit cuyos valores LC50 [μg/mL] fueron: (42.39, 21.21, 88.49, 65.54) respectivamente. y a su vez, los mejores Inhibidores de AChE fueron los compuestos (4a, 4e, 4i, 4m) con IC50 [μg/mL]: (2.44, 5.63, 6.97, 4.73).