Creación de una nueva quimioteca de tetrahidro-1-benzoazepinas sustituidas en c-2 con apéndices de tipo alquenilo/etinilo, y estudio preliminar de su actividad biológica
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Date
2010
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Publisher
Universidad Industrial de Santander
Abstract
En previos trabajos realizados en el LSO, se describió la síntesis estereoselectiva de múltiples derivados de la 1,4-epoxitetrahidro-1-benzoazepina y de la 4- hidroxitetrahidro-1-benzoazepina con funcionalización variada en la posición C-2 del anillo azepínico, con los que se logró crear una librería de compuestos con una amplia diversidad estructural, que resultó de la unión de diferentes apéndices a un esqueleto molecular común, que en este caso es el anillo de la tetrahidro-1- benzoazepina. Estudios de actividad biológica de derivados de las series 2-exo-aril-1,4-epoxi2,3,4,5-tetrahidronafto[1,2-b]azepinas, 2-exo-aril-1,4-epoxi-2,3,4,5-tetrahidro-1- benzoazepinas, 2-exo-(2-tienil; 2-furil)-1,4-epoxi-2,3,4,5-tetrahidro-1- benzoazepinas, y sus correspondientes productos de reducción (tetrahidro-1- benzoazepinoles), permitieron identificar varias moléculas con promisorias actividades ansiolítica y antiparasitaria contra Trypanosoma cruzi y Leishmania chagasi. Motivados por estos interesantes antecedentes y también por el deseo de profundizar aún más en el estudio de las características estructurales y potencial biológico de este tipo de compuestos nuevos, se planteó la presente investigación que arrojó resultados con los que se comprobó una vez más la versatilidad de la ruta de síntesis que fue diseñada en el LSO, mediante la síntesis exitosa de nuevas series de tetrahidro-1-benzoazepinas sustituidas, esta vez, en C-2 con varios apéndices de tipo alquenilo y etinilo, con lo cual se incrementó el número de derivados existentes de este heterosistema, para así tener una visión más clara de las posibles aplicaciones útiles de los compuestos diseñados. Adicionalmente, los resultados preliminares del estudio de la actividad antiparasitaria y ansiolítica de algunos de los compuestos sintetizados, son nuevos elementos que ayudarán a entender mejor la influencia que ejerce la naturaleza de los sustituyentes en C-2 del anillo azepínico sobre las propiedades biológicas de las correspondientes tetrahidro-1-benzoazepinas, elementos que bien podrían servir de fundamento para la elaboración de un estudio más sofisticado de la relación estructuraactividad.
Description
Keywords
Tetrahidro-1-benzoazepinas, Transposición amino-Claisen, Ortoalilanilinas, Cicloadición 1, 3-dipolar intramolecular, Nitronas, apertura reductiva, cicloaductos, actividad antiparasitaria, actividad ansiolítica, actividad anticancerígena.