Diseño y síntesis de nuevos compuestos n-heterocíclicos fusionados y su bioprospección empleando el modelo del pez cebra en búsqueda de posibles agentes bioactivos

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dc.contributor.advisorKouznetsov, Vladimir Valentinovich
dc.contributor.authorPuerto Galvis, Carlos Eduardo
dc.date.accessioned2024-03-04T00:14:18Z
dc.date.available2018
dc.date.available2024-03-04T00:14:18Z
dc.date.created2018
dc.date.issued2018
dc.description.abstractReconociendo la importancia biológica de las cinamamidas, se recopiló información relacionada con algunos de estos derivados de origen natural en donde estuviera presente la función amida como unidad farmacóforica, identificando así la zantoxylamida y la armatamida. Tras la preparación de estos protoalcaloides y sus derivados, su utilidad sintética fue evaluada en la síntesis total de productos naturales de mayor complejidad estructural como lo son aquellos alcaloides isoquinolínicos aislados de la planta Dysoxylum lenticellare, reportando dos enfoques: primero, la síntesis concisa de estos derivados como mezclas racémicas, y segundo, empleando la reacción de Noyori para la obtención de tetrahidroisoquinolínas quirales, ampliando su diversidad estructural y explorando su actividad biológica. Para complementar el estudio de las reacciones empleadas durante la preparación de los alcaloides Dysoxylum, se implementó la transformación Bischler-Napieralski para la síntesis de alcaloides β-carbolínicos, en especial aquellos aislados de la planta Peganum harmala y que son conocidos como harminas. Tras realizar un estudio para la transformación de estos derivados en análogos al compuesto sintético JKA97, el cual ha demostrado ser un agente antitumoral efectivo, no fue posible alcanzar este objetivo, aunque durante este estudio se logró preparar con éxito las dihidroindolo[2,3-a]quinolizidinas como derivados de las harminas los cuales prometen abrir una nueva línea de investigación en química orgánica. Por último, se estandarizó el modelo in vivo del pez cebra para la evaluación biológica de las moléculas preparadas: alcaloides armatamida, tetrahidroisoquinolínicos y β-carbolínicos, determinando su toxicidad y estudiando los principales cambios morfológicos inducidos durante el desarrollo del pez cebra a través del análisis fenotípico. Enfoque y resultados que permitirán identificar en estudios superiores las posibles dianas biológicas que estén siendo perturbadas, además de realizar un cribado para seleccionar aquellas moléculas más promisorias para ser destinadas a bioensayos avanzados, contribuyendo al desarrollo de agentes con actividad cardiaca y antitumoral.
dc.description.abstractenglishHigligthing the biological importance of cinnamamides, information related to some of these derivatives of natural origin was collected where the amide function was present as a pharmacophoric unit, thus identifying the alkaloids zanthoxylamide and armatamide. After having prepared these protoalkaloids and their derivatives, its synthetic utility was evaluated in the total synthesis of natural products of major structural complexity as are those isoquinolinic alkaloids isolated form the plant Dysoxylum lenticellare, through two approaches: first, the concise synthesis of these derivatives as racemic mixtures, and second, using the Noyori reaction to obtain chiral tetrahydroisoquinolines, expanding its structural diversity an exploring its biological activity. In order to complement the study of the reaction used during the preparation of the Dysoxylum alkaloids, the Bischler-Napieralski transformation was implemented for the synthesis of the βcarboline alkaloids, especially those isolated from the plant Peganum harmala and known as harmines. After having studied its transformation in analogues of the sinthtetic compound JKA97, a potent and selective antitumoral agent, this goal was not possible to achieve. However, during this study the respective dihydroindolo[2,3-a]quinolizidines were prepared from harmine derivatives, representing a promising research field in organic chemistry. Finally, the zebrafish embryo model was estandarizated for the biological evaluation of the synthetized molecules: zanthoxylamide, tetrahydroisoquinoline and β-carboline alkaloids, determining their toxicity and studying the principal morphologic changes induced during the zebrafish development after the chemical treatment. This approach and the results obtained will allow to be identified, in high level studies, the possible perturbed biological targets, besides of an screening to select those most promising molecules in order to contribute to the development of new agents with cardiac an antitumoral activity.
dc.description.degreelevelDoctorado
dc.description.degreenameDoctor en Química
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.identifier.instnameUniversidad Industrial de Santander
dc.identifier.reponameUniversidad Industrial de Santander
dc.identifier.repourlhttps://noesis.uis.edu.co
dc.identifier.urihttps://noesis.uis.edu.co/handle/20.500.14071/39423
dc.language.isospa
dc.publisherUniversidad Industrial de Santander
dc.publisher.facultyFacultad de Ciencias
dc.publisher.programDoctorado en Química
dc.publisher.schoolEscuela de Química
dc.rightshttp://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
dc.rights.accessrightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.creativecommonsAtribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacional (CC BY-NC-ND 4.0)
dc.rights.licenseAttribution-NonCommercial 4.0 International (CC BY-NC 4.0)
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0
dc.subjectZantoxylamida
dc.subjectAlcaloides Dysoxylum
dc.subjectΒ-Carbolínicos
dc.subjectModelo Del Pez Cebra
dc.subjectSíntesis Enantioselectiva
dc.subjectToxicidad
dc.subjectCambios Fenotípicos.
dc.subject.keywordZanthoxylamide
dc.subject.keywordDysoxylum And Β-Carboline Alkaloids
dc.subject.keywordZebrafish Embryo Model
dc.subject.keywordEnantioselective Synthesis
dc.subject.keywordToxicity
dc.subject.keywordPhenotypic Changes.
dc.titleDiseño y síntesis de nuevos compuestos n-heterocíclicos fusionados y su bioprospección empleando el modelo del pez cebra en búsqueda de posibles agentes bioactivos
dc.title.englishDesign and synthesis of new fused n-heterocycle compounds and their bioprospection using the zebrafish embryo model in pursuit of posible biactive agents
dc.type.coarhttp://purl.org/coar/version/c_b1a7d7d4d402bcce
dc.type.hasversionhttp://purl.org/coar/resource_type/c_db06
dc.type.localTesis/Trabajo de grado - Monografía - Doctorado
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