Evaluación de la actividad anticancerígena de nuevos derivados polifuncionalizados de las 3-aril-tiazolo[3,4-a] pirazin-5,8-dionas y compuestos híbridos de tetrahidroquinolina-isoxazol sobre células de hepatocarcinoma humano (hep-g2)
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Date
2017
Authors
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Publisher
Universidad Industrial de Santander
Abstract
La necesidad de identificar nuevos compuestos que tengan potencial anticancerígeno y que puedan emplearse como terapia alternativa para el carcinoma hepatocelular (CHC), motivó el diseño y la síntesis de nuevos andamios moleculares de tiazolidina-dicetopiperazina (TZD-DKP) y de tetrahidroquinolina-isoxazol (THQ-ISX). El objetivo de este trabajo de investigación fue evaluar la actividad anticancerígena de estos nuevos compuestos sobre células de hepatocarcinoma humano Hep-G2. Inicialmente se determinó el efecto de las moléculas TZD-DKP y THQ-ISX sobre la viabilidad de líneas celulares de adenocarcinoma de pulmón A549, melanoma B16F10, adenocarcinoma cervical HeLa, hepatocarcinoma Hep-G2 y células no cancerígenas de riñón Vero, para escoger los compuestos con el mejor perfil citotóxico sobre las células Hep-G2. A partir de estos resultados se seleccionaron los derivados de THQ-ISX FM48, FM49 y FM52, y se evaluó su selectividad sobre células Hep-G2 respecto a hepatocitos normales y su efecto sobre la morfología, la fragmentación de ADN y la generación de especies reactivas de oxígeno (EROs) en células de hepatocarcinoma humano Hep-G2. Adicionalmente, se estudió la acción de los compuestos FM48, FM49 y FM52 sobre la bioenergética de mitocondrias aisladas de hígado de rata para determinar sí su actividad citotóxica podría estar asociada con alteraciones en la cadena respiratoria. Los resultados sugieren que los derivados de THQ-ISX FM48, FM49 y FM52 presentan citotoxicidad significativa sobre células Hep-G2, sin afectar a hepatocitos normales. Su actividad citotóxica estaría relacionada con la inducción de apoptosis y mecanismos de muerte celular no apoptóticos, que para el caso de FM49 y FM52 podrían estar asociados con un aumento en la producción de EROs, debido a posibles alteraciones en la actividad enzimática de los complejos I y III de la cadena respiratoria mitocondrial.
Description
Keywords
Hepatocarcinoma, Híbridos De Tiazolidina-Dicetopierazina, Híbridos De Tetrahidroquinolina-Isoxazol, Actividad Citotóxica, Muerte Celular, Bioenergética Mitocondrial.