Prevalencia combinada de anticuerpos neutralizantes contra los Vectores Virales Adenoasociados (AAV) entre los serotipos AAV1, AAV2 y AAV9 de una muestra de población con falla cardiaca y otra de población sana en el Área Metropolitana de Bucaramanga
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Date
2018
Authors
Evaluators
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Publisher
Universidad Industrial de Santander
Abstract
La actividad de los anticuerpos neutralizantes (NAb) contra vectores derivados de virus adenoasociados (AAV) disminuye la eficacia de transducción del vector y consecuentemente, la expresión del transgen. La prevalencia de NAb varía según diferentes factores, incluyendo edad, serotipo de AAV y principalmente, la ubicación geográfica. A pesar de múltiples reportes en la literatura, actualmente no hay reportes de la prevalencia de NAb en Latinoamérica. El objetivo principal de este trabajo es la determinación de la prevalencia combinada de NAb contra diferentes AAV (serotipos 1, 2 y 9) en pacientes con falla cardíaca (FC) y población sana en Bucaramanga, Colombia. Los niveles de NAb fueron evaluaron en suero de 60 casos con FC y 60 controles utilizando un ensayo de neutralización in vitro. El título de neutralización se informó como la primera dilución con inhibición en el gen reportero Se considero un título positivo cuando la inhibición se presentó en dilución El serotipo que presentó mayor prevalencia de NAb anti AAV en el grupo de casos y controles fue AAV2, seguido de AAV1 y AAV9. 25% de muestras presentaron NAb para dos o más serotipos analizados. La mayoría de muestras positivas para AAV1 (55-75%) y AAV9 (93%) fueron positivas para AAV2, sugiriendo coinfección o reactividad cruzada. No hubo diferencias en prevalencia individual o combinada de NAb entre grupos de casos y controles para ningún serotipo. La presencia de NAb se correlacionó con antecedentes tóxicos, quirúrgicos y hospitalarios en un modelo de regresión logística. La prevalencia de NAb en nuestra población es mayor al rango reportado por la literatura para EEUU, pero menor que otras localizaciones como China o África. Estos resultados constituyen el primer reporte de la prevalencia de NAb anti AAV en Latinoamérica, primer paso para implementar estrategias terapéuticas basadas en vectores AAV en nuestra población.
Description
Keywords
Anticuerpos Neutralizantes, Vector Viral Adenoasociado, Falla Cardíaca, Terapia Génica, Colombia.