Prevalencia combinada de anticuerpos neutralizantes contra los Vectores Virales Adenoasociados (AAV) entre los serotipos AAV1, AAV2 y AAV9 de una muestra de población con falla cardiaca y otra de población sana en el Área Metropolitana de Bucaramanga

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dc.contributor.advisorRincon Acelas, Melvin Yesid
dc.contributor.advisorVargas Castellanos, Clara Ines
dc.contributor.authorSierra Delgado, Julieth Andrea
dc.date.accessioned2024-03-04T00:14:57Z
dc.date.available2018
dc.date.available2024-03-04T00:14:57Z
dc.date.created2018
dc.date.issued2018
dc.description.abstractLa actividad de los anticuerpos neutralizantes (NAb) contra vectores derivados de virus adenoasociados (AAV) disminuye la eficacia de transducción del vector y consecuentemente, la expresión del transgen. La prevalencia de NAb varía según diferentes factores, incluyendo edad, serotipo de AAV y principalmente, la ubicación geográfica. A pesar de múltiples reportes en la literatura, actualmente no hay reportes de la prevalencia de NAb en Latinoamérica. El objetivo principal de este trabajo es la determinación de la prevalencia combinada de NAb contra diferentes AAV (serotipos 1, 2 y 9) en pacientes con falla cardíaca (FC) y población sana en Bucaramanga, Colombia. Los niveles de NAb fueron evaluaron en suero de 60 casos con FC y 60 controles utilizando un ensayo de neutralización in vitro. El título de neutralización se informó como la primera dilución con inhibición en el gen reportero Se considero un título positivo cuando la inhibición se presentó en dilución El serotipo que presentó mayor prevalencia de NAb anti AAV en el grupo de casos y controles fue AAV2, seguido de AAV1 y AAV9. 25% de muestras presentaron NAb para dos o más serotipos analizados. La mayoría de muestras positivas para AAV1 (55-75%) y AAV9 (93%) fueron positivas para AAV2, sugiriendo coinfección o reactividad cruzada. No hubo diferencias en prevalencia individual o combinada de NAb entre grupos de casos y controles para ningún serotipo. La presencia de NAb se correlacionó con antecedentes tóxicos, quirúrgicos y hospitalarios en un modelo de regresión logística. La prevalencia de NAb en nuestra población es mayor al rango reportado por la literatura para EEUU, pero menor que otras localizaciones como China o África. Estos resultados constituyen el primer reporte de la prevalencia de NAb anti AAV en Latinoamérica, primer paso para implementar estrategias terapéuticas basadas en vectores AAV en nuestra población.
dc.description.abstractenglishThe activity of neutralizing antibodies (NAb) against the viral capsid of adeno-associated viral (AAV) vectors decreases the efficiency of vector transduction, thus limiting the expression of the transgene. NAb prevalence varies according to age, serotype, and, most importantly, geographic location. Despite multiple reports in the literature, there are currently no reports of NAb prevalence in Latin-America. The main aim of this work is to determine the combined prevalence of NAb against different AAV vectors (serotypes 1, 2, and 9) in patients with Heart Failure (HF) and healthy individuals in Bucaramanga, Colombia. Levels of NAb were evaluated in serum of 60 patients with HF and 60 controls using an in vitro inhibitory assay. The neutralizing titer was reported as the first dilution inhibiting of the gene signal. Titers of 1:50 were considered positive. The serotype that presented the highest prevalence of anti AAV NAb in the case-control group was AAV2, followed by AAV1 and AAV9. 25% of samples presented NAb for two or more of the serotypes analyzed. Most of positive cases for AAV1 (55-75%) and AAV9 (93%) were also positive for AAV2, suggesting coinfection or cross-reactivity. There were no differences in individual or combined prevalence of NAb for any serotype between patient and control group Presence of NAb was correlated with previous exposure to toxics, hospitalization and surgery in a logistic regression model. The prevalence of NAb in our population is higher than reported in the literature for the US, but lower than other locations such as China or Africa. These results constitute the first report of the prevalence of NAb anti AAV NAb in Latin-America, being the first step to implement therapeutic strategies based on AAV vectors in our population.
dc.description.degreelevelMaestría
dc.description.degreenameMagíster en Ciencias Básicas Biomédicas
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.identifier.instnameUniversidad Industrial de Santander
dc.identifier.reponameUniversidad Industrial de Santander
dc.identifier.repourlhttps://noesis.uis.edu.co
dc.identifier.urihttps://noesis.uis.edu.co/handle/20.500.14071/39450
dc.language.isospa
dc.publisherUniversidad Industrial de Santander
dc.publisher.facultyFacultad de Salud
dc.publisher.programMaestría en Ciencias Básicas Biomédicas
dc.publisher.schoolEscuela de Bacteriología y Laboratorio Clínico
dc.rightshttp://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
dc.rights.accessrightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.creativecommonsAtribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacional (CC BY-NC-ND 4.0)
dc.rights.licenseAttribution-NonCommercial 4.0 International (CC BY-NC 4.0)
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0
dc.subjectAnticuerpos Neutralizantes
dc.subjectVector Viral Adenoasociado
dc.subjectFalla Cardíaca
dc.subjectTerapia Génica
dc.subjectColombia.
dc.subject.keywordNeutralizing Antibodies
dc.subject.keywordAdeno-Associated Viral Vector
dc.subject.keywordHeart Failure
dc.subject.keywordGene Therapy
dc.subject.keywordColombia.
dc.titlePrevalencia combinada de anticuerpos neutralizantes contra los Vectores Virales Adenoasociados (AAV) entre los serotipos AAV1, AAV2 y AAV9 de una muestra de población con falla cardiaca y otra de población sana en el Área Metropolitana de Bucaramanga
dc.title.englishCombined prevalence of neutralizing antibodies against adeno-associated virus (aav) serotypes 1, 2, and 9 in a sample of patients with heart failure and healthy controls from the metropolitan area of bucaramanga*
dc.type.coarhttp://purl.org/coar/version/c_b1a7d7d4d402bcce
dc.type.hasversionhttp://purl.org/coar/resource_type/c_bdcc
dc.type.localTesis/Trabajo de grado - Monografía - Maestria
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