Tamización genético del proto-oncogen ret en un núcleo familiar del nororiente Colombiano afectado por el carcinoma medular de tiroides familiar. correlación genotípica y fenotípica
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Date
2016
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Publisher
Universidad Industrial de Santander
Abstract
Las mutaciones germinales en el proto-oncogén RET causan NEM 2 y CMTF. La mutación RET C618S (TGC/TCC), según la ATA, es de riesgo B (moderado) y se asocia con NEM 2A y CMTF, con penetrancia del 100% para CMT y riesgo menor para HPT, FEO y EH. Aquí, reportamos un caso de CMTF asociado con la mutación C618S y coexistente con CPT y TH. Se identifico una familia del nororiente colombiano, de 31 miembros con 9 afectados por enfermedad nodular tiroidea, sin evidencia de otras patologías asociadas a NEM 2 y se diagnóstico presuntivamente con CMTF. Una paciente de 41 años de edad, de este grupo, con diagnóstico de CMT, se trato mediante tiroidectomía total y vaciamiento ganglionar. Los análisis histopatológicos mostraron CMT, CPT y TH y multiples metástasis ganglionares del CMT. Posteriormente, la paciente ha mantenido remisión clínica y bioquímica durante 7 años y sin otras patologías asociadas a NEM 2. En la paciente y en 13 de 28 miembros de la familia estudiados, se encontró la mutación C618S. El CPT en pacientes con mutaciones del proto-oncogén RET y CMT se considera incidental. Las mutaciones RET K603Q, M918T, V804L y C634S se han encontrado en familias con NEM 2 afectadas tanto por CMT y CPT. Estudios in vitro en células epiteliales de tiroides, han mostrado cierta actividad mitogénica de estas mutantes. La coexistencia de TH con CMT es rara, pero es frecuente con CPT. Por lo tanto, la causa del CPT observado en este caso podría ser la TH, más que la mutación de RET. Hasta donde conocemos, este es el primer reporte de la mutación RET C618S en asociación con CMTF y CPT. Estas observaciones justifican estudios moleculares y celulares adicionales para determinar la actividad transformadora de la mutación RET C618S.
Description
Keywords
Ret, Nem 2, Cmtf, C618S