Doctorado en Química

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Browsing Doctorado en Química by browse.metadata.advisor "Cobo Domingo, Justo"

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    Estudio del potencial sintético de 2’-amino-3-arilprop-2-en-1-onas en la construcción de nuevos híbridos moleculares quinolina–pirido[2,3– d]pirimidin–2,4–diona, benzo[f]pirazolo[5,1–a][2,7]naftiridina y 4–estirilquinazolinas. Síntesis, caracterización y evaluación de la actividad antiproliferativa y antichagásica
    (Universidad Industrial de Santander, 2024-05-31) Rodríguez Ibáñez, Diego Fernando; Palma Rodríguez, Alirio; Cobo Domingo, Justo; Urbina González, Juan Manuel; Cuervo Pardo, Paola Andrea; Saitz Barria, Claudio; Pinzón Joya, Julio Roberto; Hidalgo Bucheli, William Fernando
    La presente Tesis Doctoral se centra en la síntesis éxitosa de cuatro familias nuevas de híbridos moleculares 4-7 que conjugan los sistemas privilegiados de la quinolina, pirimidina, pirazol, pirido[2,3-d]pirimidina y 4-estirilquinazolinas a partir de los precursores estratégicos, las 2’-aminochalconas 1 y quinolinilchalconas 3, la descripción, por primera vez de sus propiedades espectroscópicas, fisicoquímicas y sus perfiles de actividad antiproliferativa y antichagásica, datos que se correlacionan con la predicción in silico de las propiedades fisicoquímicas relacionadas a las reglas de Lipinski y farmacocinéticas pronosticadas por la plataformas en línea SwissADME y PreADME. De los resultados de actividad biológica obtenidos se encontró que, la transformación de 3 en los híbridos 4-5 no potenció su actividad antiproliferativa, por el contrario la disminuyó, por otro lado, la construcción de las 4-estirilquinazolinas 6-7 sí condujo a compuestos con actividad antiproliferativa muy destacada, siendo dos de los 25 compuestos sintetizados, los más activos de las series y que por sus notables actividades se consideraron como compuestos líderes para el desarrollo de agentes antiproliferativos. En lo relacionado con la actividad antichagásica, se identificaron los compuestos 3a y 5m como los más activos que se sintetizaron, aunque presentaron valores de IC50 superiores a los fármacos de control NFX y BZN. Todos estos resultados sugieren que las metodologías sintéticas desarrolladas por primera vez constituyen un aporte a las químicas heterocíclica y medicinal en las que se accede a compuestos con un perfil prometedor para ser utilizados en el desarrollo de candidatos a fármacos.
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    Estudio del potencial sintético de orto-alilanilinas y 5-alil-4,6-dicloropirimidinas dirigido al desarrollo de nuevas baterías de derivados de sistemas policíclicos nitrogenados de interés biológico
    (Universidad Industrial de Santander, 2016) Acosta Quintero, Lina María; Palma Rodríguez, Alirio; Cobo Domingo, Justo
    Dentro de los múltiples sistemas heterocíclicos usados frecuentemente como andamios moleculares en el diseño y desarrollo de nuevas moléculas biológicamente activas, un lugar privilegiado lo ocupan las dihidrodibenzo[b,e]azepinas, las dihidrodibenzo[b,f]azepinas, las pirimidinas y los benzimidazoles, sistemas heterocíclicos nitrogenados ampliamente estudiados debido a que hacen parte de la estructura molecular de medicamentos de uso actual. Teniendo en consideración el inherente y reconocido valor fármaco–biológico de estos sistemas heterocíclicos, en la presente Tesis Doctoral se plantearon dos objetivos. De una parte, se seleccionaron como modelos dos fármacos centrados en el núcleo de la dibenzo[b,e]azepina: la mianserina, un potente antidepresivo, y la epinastina, un efectivo antihistamínico, y se estudió la viabilidad de diferentes rutas sintéticas diseñadas en el Laboratorio de Síntesis Orgánica de la UIS como alternativas a las ya existentes, para acceder a nuevas series de análogos estructurales de estos dos fármacos. De otra parte, se diseñó y se validó una ruta de síntesis para preparar nuevas series de derivados de la 5,6–dihidro–11H–benzo[b]pirimido[5,4–f]azepina, un sistema heterocíclico diaza–análogo de la dibenzo[b,f]azepina, del cual se tiene muy poca información de carácter sintético y biológico. Usando como guía los postulados de la estrategia DOS, se creó una quimioteca estructuralmente diversa de derivados de este sistema tricíclico a través de la funcionalización de la posición C–4 con el anillo del benzimidazol, lo que resultó en la creación de nuevos híbridos moleculares del tipo dihidro–11H– benzo[b]pirimido[5,4–f]azepina–benzimidazol, y con otros grupos de carácter nucleofílico, que, en el caso de la función hidracina, permitió el acceso a derivados desconocidos del sistema tetracíclico 12,13–dihidro–7H–[1,2,4]triazolo[4’,3’:1,6]pirimido[4,5–b]benzo[f]azepina. Finalmente, el estudio de la actividad anticancerígena de las nuevas 5,6–dihidro
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    Estudio del potencial sintético de orto-alilanilinas y 5-alil-4,6-dicloropirimidinas dirigido al desarrollo de nuevas baterías de derivados de sistemas policíclicos nitrogenados de interés biológico
    (Universidad Industrial de Santander, 2016) Acosta Quintero, Lina María; Palma Rodríguez, Alirio; Cobo Domingo, Justo; Romero Bohórquez, Arnold Rafael; Urbina González, Juan Manuel; Moyano, Laura Elizabeth; Portilla Salinas, Jaime Antonio
    Dentro de los múltiples sistemas heterocíclicos usados frecuentemente como andamios moleculares en el diseño y desarrollo de nuevas moléculas biológicamente activas, un lugar privilegiado lo ocupan las dihidrodibenzo[b,e]azepinas, las dihidrodibenzo[b,f]azepinas, las pirimidinas y los benzimidazoles, sistemas heterocíclicos nitrogenados ampliamente estudiados debido a que hacen parte de la estructura molecular de medicamentos de uso actual. Teniendo en consideración el inherente y reconocido valor fármaco–biológico de estos sistemas heterocíclicos, en la presente Tesis Doctoral se plantearon dos objetivos. De una parte, se seleccionaron como modelos dos fármacos centrados en el núcleo de la dibenzo[b,e]azepina: la mianserina, un potente antidepresivo, y la epinastina, un efectivo antihistamínico, y se estudió la viabilidad de diferentes rutas sintéticas diseñadas en el Laboratorio de Síntesis Orgánica de la UIS como alternativas a las ya existentes, para acceder a nuevas series de análogos estructurales de estos dos fármacos. De otra parte, se diseñó y se validó una ruta de síntesis para preparar nuevas series de derivados de la 5,6–dihidro–11H–benzo[b]pirimido[5,4–f]azepina, un sistema heterocíclico diaza–análogo de la dibenzo[b,f]azepina, del cual se tiene muy poca información de carácter sintético y biológico. Usando como guía los postulados de la estrategia DOS, se creó una quimioteca estructuralmente diversa de derivados de este sistema tricíclico a través de la funcionalización de la posición C–4 con el anillo del benzimidazol, lo que resultó en la creación de nuevos híbridos moleculares del tipo dihidro–11H–benzo[b]pirimido[5,4–f]azepina–benzimidazol, y con otros grupos de carácter nucleofílico, que, en el caso de la función hidracina, permitió el acceso a derivados desconocidos del sistema tetracíclico 12,13–dihidro–7H–[1,2,4]triazolo[4’,3’:1,6]pirimido[4,5–b]benzo[f]azepina. Finalmente, el estudio de la actividad anticancerígena de las nuevas 5,6–dihidro–11H–benzo[b]pirimido[5,4–f]azepinas sintetizadas reveló que son compuestos muy promisorios.