Impacto de las variantes genéticas de las enzimas del metabolismo del glutatión sobre el efecto nefrotóxico en una población con exposición ocupacional al mercurio

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dc.contributor.advisorSanchez Rodriguez, Luz Helena
dc.contributor.advisorFlorez Vargas, Oscar Roberto
dc.contributor.authorMedina Perez, Olga Marcela
dc.date.accessioned2024-03-04T00:51:01Z
dc.date.available2020
dc.date.available2024-03-04T00:51:01Z
dc.date.created2020
dc.date.issued2020
dc.description.abstractLa exposición a vapores de mercurio elemental (Hg) durante la amalgamación en la minería aurífera artesanal y en pequeña escala (MAPE) presenta efectos tóxicos en varios órganos, incluidos los riñones. Sin embargo, en un grupo expuesto ocupacionalmente al Hg en Santander, Colombia, hemos reportado aumentos significativos en los niveles de Hg en sangre y orina, pero sin alteración de biomarcadores de función renal al compararlos con un grupo control. Nosotros hipotetizamos que variantes genéticas germinales en genes involucrados en el metabolismo del Hg podrían mitigar el impacto negativo de este metal en los riñones. Por lo tanto, en el presente estudio determinamos la asociación de SNPs (del inglés, single nucleotide polymorphism) ubicados en genes del metabolismo del glutatión con los niveles de Hg y biomarcadores de función renal en una población con exposición ocupacional al Hg por MAPE y en una población no expuesta. La genotipificación se realizó mediante ensayos TaqMan en muestras de ADN genómico de 281 participantes: 160 expuestos y 121 no expuestos. Se usaron modelos de regresión lineal multivariados para estimar el efecto de los SNPs sobre caracteres cuantitativos. Encontramos asociaciones estadísticamente significativas para el alelo GCLM rs41303970-T con aumento en los 0.062, P= 0.047), mientras para el alelo GCLC rs1555903-C con disminución de la tasa -0.01, P= 0.011) y beta-2-- -11.88, P= 0.030). Un análisis de interacción SNP-SNP mostró una epistasis significativa entre los alelos GSTA1 rs3957356-C y GSS rs3761144- 0.13, P= 0.04) pero no en el grupo no expuesto. Finalmente, observamos una sobrerrepresentación significativa de los alelos GCLM rs41303970-T (P= 0.0004) y GSTP1 rs4147581-C (P= 0.005) en el grupo expuesto en comparación con el grupo no expuesto. Nuestros resultados sugieren que los SNPs estudiados en los genes GCLM, GCLC, GSS, GSTA1 y GSTP1 podrían modular la patogénesis de la nefrotoxicidad inducida por Hg en nuestra población mediante el control en la biosíntesis del glutatión.
dc.description.abstractenglishIn artisanal and smallscale gold mining (ASGM), the occupational exposure to elemental (Hg) mercury vapor emitted from the amalgamation process is related to harmful effects on several organs, including the kidneys. We previously reported significantly increased levels of Hg in blood and urine despite normal kidney function in individuals from Santander, Colombia, occupationally exposed to Hg compared to those non-exposed. We hypothesize that germline gene variants in genes involved in Hg metabolism might mitigate the negative impact of this metal on the kidneys. Therefore, in this study we performed association analysis of single nucleotide polymorphisms (SNPs) in genes related to glutathione metabolism with levels of Hg and renal function biomarkers between a group occupationally exposed to Hg due to ASGM and a group non-exposed. The SNPs were genotyped by TaqMan assays in genomic DNA samples from 281 individuals: 160 exposed and 121 non-exposed. Regression analysis was performed to estimate SNP effects on quantitative traits. We found statistically significant associations for the GCLM allele rs41303970-T with higher urinary clearance rate of Hg ( = 0.062, P = 0.047), whereas for the GCLC allele rs1555903-C with lower levels of estimated glomerular filtration rate (eGFR, = -0.01, P = 0.011) and beta-2-microglobulin (-2MCG, = -11.88, P = 0.030). A SNP-SNP interaction analysis showed significant epistasis between GSTA1 rs3957356-C and GSS rs3761144-G alleles with higher urinary levels of Hg in the exposure group ( = 0.13, P = 0.04) but not in the non-exposure group. Finally, we observed significant overrepresentation of the alleles GCLM rs41303970-T (P = 0.0004) and GSTP1 rs4147581-C (P = 0.005) in the exposure group compared with the non-exposure group. Our results suggest that GCLM, GCLC, GSS, GSTA1, and GSTP1 might modulate the pathogenesis of Hg nephrotoxicity in our study population by controlling the glutathione
dc.description.degreelevelMaestría
dc.description.degreenameMagíster en Ciencias Básicas Biomédicas
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.identifier.instnameUniversidad Industrial de Santander
dc.identifier.reponameUniversidad Industrial de Santander
dc.identifier.repourlhttps://noesis.uis.edu.co
dc.identifier.urihttps://noesis.uis.edu.co/handle/20.500.14071/40668
dc.language.isospa
dc.publisherUniversidad Industrial de Santander
dc.publisher.facultyFacultad de Salud
dc.publisher.programMaestría en Ciencias Básicas Biomédicas
dc.publisher.schoolEscuela de Bacteriología y Laboratorio Clínico
dc.rightshttp://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
dc.rights.accessrightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.creativecommonsAtribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacional (CC BY-NC-ND 4.0)
dc.rights.licenseAttribution-NonCommercial 4.0 International (CC BY-NC 4.0)
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0
dc.subjectmercurio
dc.subjectMinería
dc.subjectGlutatión
dc.subjectPolimorfismo genético
dc.subjectRiñón.
dc.subject.keywordmercury
dc.subject.keywordMining
dc.subject.keywordGlutathione
dc.subject.keywordGenetic polymorphism
dc.subject.keywordKidney.
dc.titleImpacto de las variantes genéticas de las enzimas del metabolismo del glutatión sobre el efecto nefrotóxico en una población con exposición ocupacional al mercurio
dc.title.englishImpact of genetic variants of glutathione metabolism enzymes on the nephrotoxic effect in a population with occupational exposure to mercury*
dc.type.coarhttp://purl.org/coar/version/c_b1a7d7d4d402bcce
dc.type.hasversionhttp://purl.org/coar/resource_type/c_bdcc
dc.type.localTesis/Trabajo de grado - Monografía - Maestria
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