Maestría en Ciencias Básicas Biomédicas

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Actividad antiparasitaria y citotóxica de derivados de la tetrahidro-1-benzozepina, tetrahidronafto(3,2-a)azepin-3-ona contra trypanosoma cruzi y leishmania spp
(Universidad Industrial de Santander, 2010) Leal Pinto, Sandra Milena; Escobar Rivero, Patricia
La leishmaniasis y la enfermedad de Chagas constituyen un problema serio de salud pública en países tropicales y subtropicales endémicos. Las opciones de tratamiento son pocas y presentan limitaciones. Por tanto, la búsqueda de nuevos tratamientos es prioritaria. El objetivo de este estudio fue evaluar la actividad antiparasitaria y citotóxica de derivados de la tetrahidro-1benzoazepina, dihidrodibenzo[c,ftiazolo[3,2-aJazepin-3-ona y tetrahidronafto[1,2-b]azepina contra T.cruzi, Leishmania .y células de mamífero. Se evaluaron 35 compuestos sintéticos contra las formas libres e intracelulares de 7. cruzi y L. chagasi y contra células Vero y THP-1 diferenciadas. Los compuestos activos en amastigotes intracelulares y aquellos activos en promastigotes (Clsp <10 ¡M), fueron evaluados contra las formas intracelulares de L. panamensis, L. amazonensis y T. cruzi cepa Sylvio-X10. Los resultados de actividad fueron expresados como la concentración inhibitoria o citotóxica 50 y 90 para los parásitos y las células. Se realizó un análisis estructura actividad (SAR) y se determinaron algunas propiedades fisicoquímicas de los compuestos por análisis quimioinformático. Algunos compuestos presentaron actividades muy interesantes. En 7. cruzi, diecisiete compuestos fueron activos contra epimastigotes con Cl;y entre 0,02-48,44 uM y Clao de 0,17-90,10 uM y cuatro contra amastigotes intracelulares con Cl; entre 18,42-52,45 4M y Cloo 70,27-92,5 UM. En L. chagasi, quince compuestos fueron activos contra promastigotes con Clsy de 0,92-46,67 uM y Clay de 8,76-86,15 uM, y tres compuestos fueron activos contra amastigotes intracelulares de L. amazonensis y/o L. panamensis. El 97,14% de los compuestos no fueron tóxicos en células de mamífero. Según el análisis SAR, los aminoalcoholes 8, 10, 33, los cicloaductos 17 y 18 y la dibenzoazepina 28 mostraron actividad contra amastigotes intracelulares de ambos parásitos con baja toxicidad en células de mamífero y propiedades fisicoquímicas óptimas para ser considerados como candidatos a fármacos.
Actividad de nanotubos de carbono acoplados a acido fólico contra leishmania panamensis después de irradiación con luz infrarroja cercana
(Universidad Industrial de Santander, 2012) Novoa Lizarazo, Leidy Viviana; Escobar Rivero, Patricia
La leishmaniasis cutánea (LC) es la forma de leishmaniasis prevalente en Colombia. El tratamiento se basa en el uso de antimoniales pentavalentes (sbY, Glucantime?) y en segunda opción de la anfotericina B (AmB), la pentamidina, la paramomicina (PM) y la miltefosina (MIL), todos presentan complicaciones como toxicidad y efectos secundarios no deseables, vías de administración dolorosas, eficacia variable y resistencia. Una alternativa de tratamiento en LC podría ser la utilización de nanocompuestos como los nanotubos de carbono (NTC). El objetivo de este trabajo fue determinar las características biológicas y la actividad anti-Leishmania de nanotubos de carbono acoplados con ácido fólico (NTC-AF) después de la irradiación con infrarrojo cercano (IRC) Se prepararon mezclas solubles en soluciones acuosas de NTC funcionalizados a chitosan (Ch) y acido fólico (AF), se evaluó la internalización de estas soluciones en células HOS y THP-1 por el método de Giemsa, se determinó por fluorescencia la expresión de proteínas ligadoras de fotato (PFF) en células infectadas, no infectadas de THP-1 y promastigotes de Leishmania, la citotoxicidad con y sin IRC fue evaluada por los métodos de AlamarBlue y MTT. Se obtuvo NTC solubles y estables una semana en soluciones acuosas funcionalizados con AF y Ch; se demostró la mayor expresión de PFF en células THP-1 infectadas con L. panamensis en comparación con las mismas células sin infectar, también se demostró la expresión de PFF en la base del flagelo de los promastigotes de L. panamensis, la internalización de los conjugados NTCAF y NTC-Ch son dependientes de la concentración y del tiempo, ninguno de los conjugados probados presentaron citotoxicidad en concentraciones tan altas como 330 ug/mL de NTC, el IRC aplicado con lámpara infrarroja sobre células infectadas y no infectadas tratadas con NTC-AF no fue fototóxica en la mayoría de los experimentos realizados.
Actividad fototóxica in vitro e in vivo de ftalocianina de aluminio clorada contra leishmania amazonensis
(Universidad Industrial de Santander, 2010) Hernández Peñaranda, Indira Paola; Escobar Rivero, Patricia
La terapia fotodinámica (TFD) constituye una alternativa terapéutica en leishmaniaisis. El objetivo de este trabajo fue determinar el efecto de la TFD utilizando ftalocianina de aluminio clorada (TFDPcAlCl) in vitro y en hámsteres infectados con Leishmania amazonensis. Parásitos de L. amazonensis y células THP-1 fueron tratados con la PcAlCl y la PcAlClS2 e irradiados con 3 J/cm2 . La actividad de los compuestos fue determinada por MTT y recuento microscópico, los resultados fueron expresados en concentración inhibitoria 50 y 90 (CI50 y CI90). Hámsteres dorados infectados con L. amazonensis fueron tratados tópicamente con 100 µg de PcAlCl (en solución y gel) e irradiados con 50 J/cm2 en cuatro sesiones. Luego de 12 semanas se determinó el porcentaje de cura de las lesiones y el número de amastigotes en biopsias de piel. Los efectos tóxicos inducidos por la TFD-PcAlCl en hámsteres fueron determinados. La TFD-PcAlCl fue fototóxica en promastigotes, amastigotes axénicos e intracelulares con actividades de CI50 de 0,014; 0,004 y 0,377 µM respectivamente. La TFD-PcAlClS2 fue menos fotoactiva que la TDF-PcAlCl. En los experimentos in vivo, el 100% de los hámsteres tratados con TFD-PcAlCl en solución curaron las lesiones. El 40% del grupo tratado con PcAlCl no irradiado y el 29 % del grupo tratado con el vehículo curaron. La PcAlCl en gel curó en el 20% de hámsteres. Se observó una reducción en el número de parásitos en las biopsias de piel en los grupos tratados con TFD-PcAlCl en solución y en gel, No hubo alteraciones en el peso y en las pruebas de función hepática y renal en ninguno de los grupos tratados. El trabajo muestra el potencial de la TFD-PcAlCl para el tratamiento de la Leishmaniasis cutánea. La optimización en esquemas de tratamiento y elaboración de nuevas formulaciones deben tenerse en cuenta para ensayos clínicos futuros.
Efectividad de un tratamiento combinado de miltefosina oral y una formulación tópica conteniendo un fármaco anti-leishmanía en lesiones cutáneas de ratones balb/c producidas por leishmanía (viannia) panamensis
(Universidad Industrial de Santander, 2018) Casadiego Manosalva, Omar Andres; Escobar Rivero, Patricia
Los tratamientos disponibles en leishmaniasis son reducidos, con importantes contraindicaciones y efectos adversos. Los tratamientos utilizando dos medicamentos de aplicación tópica o sistémica constituyen una alternativa. El objetivo de este trabajo fue determinar la interacción de la miltefosina (MTF) con el sulfato de paromomicina (PM), isetionato de pentamidina (PMD) y ketoconazol (KTZ) en parásitos de L. (V.) panamensis y células THP-1 y la eficacia del tratamiento combinado. Se determinó la actividad de los fármacos por medio del cálculo de la concentración inhibitoria 50 (CI50) en AmA y en promastigotes mediante determinación de la viabilidad celular con resazurina. La toxicidad en células fue determinada utilizando MTT como colorante vital. Las interacciones farmacológicas de las combinaciones MTF/KTZ, MTF/PM y MTF/PMD fue determinada mediante ensayo de radio fijo. Para determinar la eficacia de los dos tratamientos, se realizaron ensayos de dosis respuesta con el fin de encontrar la dosis sub-óptima de cada fármaco y después se estableció la eficacia del tratamiento oral y/o tópico de la MTF/KTZ en ratones con leishmaniasis cutánea (LC). La actividad de los fármacos a nivel del CI50 en AmA fue KTZ: 11,35±1,70, MTF:4,12±0,49, PM:152,63±12,98 y PMD: 0,24±0,07 µM y en promastigotes fue KTZ: 2,03±0,81, MTF: 6,33±0,21, PM: 95,57±24,72 y PMD: 0,70±0,29 µM. Los fármacos utilizados mostraron interacciones de tipo aditivo (˜FIC >0,5) en todas las combinaciones evaluadas tanto en AmA como en células THP-1. La combinación resultó ser selectiva in vitro en células THP-1 con índices de selectividad (IS) superiores a 3. El tratamiento oral con MTF en los ratones fue eficaz mostrando un efecto de dosis respuesta (dosis efectiva DE50 2,56 mg/kg de peso). El KTZ aplicado tópico u oral no fue efectivo. La terapia combinada de MTF oral en una dosis sub-óptima (2,5 mg/kg de peso) y KTZ tópico en crema al 3% fue igualmente inefectiva.
Efecto fotodinámico in vitro del ácido aminolevulinico en leishmania chagasi
(Universidad Industrial de Santander, 2007) Mateus Sánchez, Jairo Enrique; Escobar Rivero, Patricia
La leishmaniasis es una enfermedad de importancia en salud pública que afecta a cerca de 12 millones de personas en el mundo y cuyo de primera elección son los antimoniales pentavalentes aunque estos presentan problemas como toxicidad y aparición de resistencia. Recientemente se han realizado estudios in vivo que evalúan la eficacia de la terapia fotodinámica (TFD) en el tratamiento de la leishmaniasis cutánea, con resultados prometedores.resultados obtenidos en los experimentos. El objetivo de este estudio fue evaluar el efecto fototóxico del acido aminolevulínico sobre amastigotes intracelulares de L. chagasi. Se evaluó la producción de Protoporfirina IX (PpIX) a partir de acido aminolevulínico (ALA) por células THP-1 no infectadas e infectadas con L. chagasi y su localización subcelular y la fototoxicidad de ALA, acido aminolevulínico metilester (MAL) y PpIX sobre las células THP-1, los promastigotes y los amastigotes intracelulares de L. chagasi. Las células THP-1 produjeron PpIX a partir de ALA, cuya localización fue mitocondrial tanto en células infectadas como no infectadas. El ALA y MAL mostraron fototoxicidad (irradiación a 2,5 J/cm2) sobre las células THP-1 con CL50 de 0,19 y 0,27 mM respectivamente. No hubo diferencias en la fototoxicidad entre el ALA y el MAL (p> 0,005) No se observó fototoxicidad del ALA o MAL sobre promastigotes de L. chagasi. La PpIX exógena tuvo un efecto fototóxico contra los promastigotes de L. chagasi con CL50 de 3,7 µM e CL90 de 5,0 µM. No se observó actividad del ALA o MAL in vitro sobre los amastigotes intracelulares de L. chagasi. Se observó una sensibilidad aumentada de las células THP-1 no infectadas tratadas con ALA o MAL a la irradiación respecto a las células THP-1 infectadas. No hubo actividad fototóxica in vitro del ALA o MAL sobre los amastigotes intracelulares. Se hace necesario estudiar el mecanismo de la TFD in vivo.
Evaluación de actividad de componentes de aceites esenciales de plantas Colombianas frente a trypanosoma cruzi y leishmania spp
(Universidad Industrial de Santander, 2011) Herrera Sandoval, Laura Viviana; Escobar Rivero, Patricia
La enfermedad de Chagas y la leishmaniasis constituyen en problema de salud pública en los países endémicos. Los tratamientos disponibles son reducidos por tanto la búsqueda de nuevos medicamentos es perentoria. Los aceites esenciales (AE) y/o sus componentes podrían constituir una opción interesante de tratamiento. El objetivo de este trabajo fue determinar la actividad antiparasitaria y citotóxica In vitro de componentes de AE obtenidos de plantas colombianas frente a T. cruzi y especies de Leishmania. Los componentes fueron seleccionados a partir de AE activos contra parásitos. Se evaluó la actividad en células de mamífero y antiparasitaria y los resultados fueron expresados en concentraciones inhibitorias (CI50 y CI 90) y citotóxicas (CC50 y CC90). En las células Vero los -pineno, linalool, citral, R-carvona, carvacrol y timol mostraron toxicidad con CC50entre 2,22 y 37,22 µg/mL. El trans--cariofileno mostró toxicidad con actividad de CC50: 17,77 y CC90:26,11 µg/mL. Mientras que en células THP-1, citral y eugenol fueron tóxicos con CC50 de 2,94 y 49,97 µg/mL En T. cruzi, el -pineno, carvacrol timol y trans--cariofileno mostraron actividades de CI50 entre 0,34 y 2,90 µg/mL. El -pineno, S-carvona, y timol presentaron actividades selectivas entre 1,92 y 3,16 µg/mL en amastigotes intracelulares. El trans--cariofileno fue el más activo en amastigotes (CI50: 25,13 y CI90: 71,07 µg/mL). En Leishmania, geranial, carvacrol, trans--cariofileno y eugenol mostraron actividades selectivas entre 12,74 a 38,5 µg/mL en promastigotes y el trans--cariofileno fue parcialmente activo en amastigotes intracelulares de L. chagasi y L. panamensis. Los resultados encontrados mostraron la actividad de algunos componentes de AE. Esta actividad estuvo relacionada con la del AE principalmente en -pineno, carvacrol, timol y trans--cariofileno. Por las características de actividad en las formas parasitarias de los compuestos anteriores (exceptuando el timol), estos podrían continuar hacia nuevas etapas del descubrimiento de medicamentos contra estas parasitosis.
Evaluación de la permeación y distribución de ftalocianina de aluminio clorada (pcalcl) aplicada tópicamente en ratas wistar
(Universidad Industrial de Santander, 2013) Rico Conde, Claudia Ines; Escobar Rivero, Patricia
La terapia fotodinámica (TFD) utilizando tópicamente formulaciones con ftalocianina de aluminio clorada (PcAlCl) en leishmaniasis cutánea (LC) debe garantizar que este fotosensibilizador (FS) se acumule en la dermis, donde se encuentran los macrófagos infectados con Leishmania. El objetivo del estudio fue determinar ex vivo la permeación y retención de PcAlCl en piel de ratas Wistar e in vivo su distribución en animales con piel sana y piel lesionada quirúrgicamente. Se prepararon dos formulaciones. La permeación se determinó utilizando celdas de difusión de Franz con piel de ratas Wistar, después de 12 y 24 horas. La retención en estrato córneo (EC) y en epidermis más dermis (E+D) se determinó por el método de tape stripping y extracción con solvente. La distribución se realizó después de la aplicación tópica de las formulaciones analizando la concentración del FS en piel y órganos. Las formulaciones mantuvieron la solubilidad del FS. El compuesto se retuvo en piel, encontrándose valores de concentración de 75,716 y 58,905 nM/cm2 en EC y E+D, respectivamente. La PcAlCl in vivo se limitó a la piel en la mayoría de los casos. En animales con piel sana se registraron valores de 19,153 y 117,796 nM/mg de tejido en EC y E+D, respectivamente y en animales con piel lesionada 3,469 nM/mg de tejido en EC y 40,458 nM/mg de tejido en E+D. La distribución de PcAlCl en órganos sólo se registró en animales con lesión. La retención de PcAlCl en piel se consideró un efecto positivo. La distribución del FS dependió de su concentración y del estado de la piel. La F2, fue eficaz por su capacidad de retención. Este estudio es la base para la aplicación de TFD con PcAlCl en el tratamiento de LC; los resultados aportan conocimiento respecto a la localización del FS y su distribución en un organismo.
Evaluacion de los factores involucrados en la eficacia clinica y parasitologica al tratamiento con antimoniales pentavalentes en ratones infectados con leishmania del subgenero viannia
(Universidad Industrial de Santander, 2019) Vera Arias, Angelica Maria; Escobar Rivero, Patricia
Los antimoniales pentavalentes (SbV) constituyen la primera opción de tratamiento de la leishmaniasis cutánea (LC). Su uso parenteral está asociado con efectos adversos y respuesta terapéutica variable con porcentajes de eficacia menores del 25% en algunas regiones. Su uso intralesional (IL) podría constituirse en una vía alternativa. Factores dependientes de los parásitos, hospedero y del fármaco se encuentran involucrados en su eficacia. En este trabajo, se propuso determinar si alguno de estos factores estaría relacionado en su eficacia cuando son aplicados IL en el modelo murino. Los ratones BALB/c infectados fueron tratados IL con 150, 50 y 16,6 mgSbV/Kg/día por 29 días y sacrificados 60 días postratamiento (PT). Como control se utilizó un gel de miltefosina al 0,5%. Se determinaron los porcentajes de inhibición del tamaño de las lesiones y se calculó la eficacia estética (Ee) antes, al final del tratamiento, 43 y 60 días PT, la Eparasitologica, la Efinal y la dosis efectiva50. Factores dependientes del parásito [dos especies L. (V.) panamensis y L. (V.) braziliensis], hospedero (tamaño y tipo de lesión, patrones histopatológicos, parámetros bioquímicos y peso), y diferentes dosis del fármaco fueron relacionados con respuesta el tratamiento. Adicionalmente se realizó un estudio in vitro en parásitos nativos y obtenidos de lesiones que reactivaron. Se determinó si factores dependientes de los parásitos (especie y forma de vida, cinética de transformación a amastigotes, susceptibilidad a otros fármacos), de la célula hospedera (porcentajes de infectividad) o del fármaco (dosis de SbIII, SbV) podría relacionarse con la susceptibilidad a los SbV. La Ef del tratamiento fue de 66,6% y 33,3% en infección con L. (V.) panamensis y L. (V.) braziliensis respectivamente a los 60 días PT. Los factores que estuvieron asociados a la eficacia fueron la concentración del fármaco (in vivo) y la especie del parásito y el fármaco (in vitro). * Tesis de grado ** Facultad de Salud. Escuela de Medicina. Maestría en Ciencias Básicas Biomédicas. Director de tesis: PATRICIA ESCOBAR Bact, M.SC,
Evaluacion del patron de comportamiento de cepas de leishmania (viannia)braziliensis resistentes a dos farmacos en modelos experimentales de leishmaniasis cutánea
(Universidad Industrial de Santander, 2019) Salazar Villamizar, Mary Elizabeth; Escobar Rivero, Patricia
Introducción: Los tratamientos combinados constituyen una alternativa en el tratamiento de la leishmaniasis, debido a que la monoterapia puede llegar a inducir la generación de resistencia farmacológica. En un trabajo previo encontramos sinergismo entre KTZ/PMD por lo que se propuso usar esta combinación como tratamiento anti-Leishmania. La farmacorresistencia es un problema potencial en Leishmania, que impacta negativamente en la eficacia del tratamiento. El objetivo de este estudio fue generar líneas de L. (V.) braziliensis resistentes a ketoconazol (KTZ) e isetionato de pentamidina (PMD) solos y combinados y caracterizar sus patrones de comportamiento. Metodología: Las cepas resistentes (R-K, R-P, R-K/P) fueron generadas por presión selectiva. Se determinó la cinética de crecimiento, la capacidad de transformación de promastigotes a amastigotes, infectividad en células y animales, susceptibilidad a los fármacos en promastigotes y amastigotes, interacción farmacológica KTZ/PMD y estabilidad de la resistencia. Los resultados fueron comparados con los de una cepa silvestre (WT). Resultados: Todas las líneas mostraron un crecimiento similar, fueron capaces de transformarse en amastigotes y mostraron infectividad de más del 55% y 70% en células y ratones. La actividad de PMD y KTZ en los parásitos resistentes fue hasta quince veces menor que en la WT. La estabilidad de la resistencia se comprometió al retirar la presión del medicamento de los cultivos y al infectar ratones BALB/c. Los promedios de los FIC fueron mayores que 0,5, sin embargo, las CIF de la cepa WT siempre fueron sinérgicos en un radio 1:4 KTZ: PMD. Es posible concluir que la combinación KTZ/PMD podría retrasar la aparición de resistencia, que la generación de resistencia no altera las características biológicas y que la resistencia farmacológica fue transitoria. Se recomienda tener en cuenta estos resultados en la administración de terapias combinadas en leishmaniasis.
Marcadores de apoptosis en leishmania panamensis inducidos por la terapia fotodinámica utilizado ftalocianina de aluminio clorada como fotosensibilizador
(Universidad Industrial de Santander, 2010) Valdivieso Quintero, Wilfredo; Escobar Rivero, Patricia
La muerte celular programada es un proceso altamente regulado descrito en células de mamífero y organismos unicelulares. Diferentes compuestos con actividad anti-Leishmania inducen la expresión de marcadores de apoptosis. El tratamiento fotodinámico (TFD) utilizando ftalocianina de aluminio clorada (PcAlCl) ha mostrado efectividad contra diferentes especies de Leishmania. El objetivo de este trabajo fue determinar el efecto del TFD con PcAlCl en la expresión de marcadores de apoptosis en promastigotes y amastigotes intracelulares de L. panamensis. Se determinó la internalización y localización intracelular de la PcAlCl por microscopia confocal y la actividad de los compuestos luego del TDF por microscopía luz y por MTT. Se determinaron la expresión de marcadores de muerte celular 0, 6,1 2 y 24 horas post irradiación. Los cambios morfológicos se determinaron por microscopia luz, la actividad mitocondrial, expresión de fosfatidilserina y fragmentación del ADN por fluorescencia y/o electroforesis y la actividad de caspasa 3 por una prueba colorimétrica. La PcAlCl fue internalizada en promastigotes y en células THP-1 y se encontró localización mitocondrial en las células THP-1. La susceptibilidad al TFD fue observada en los promastigotes con CC90= 0,14± 0.02µM y en los amastigotes la muerte se presentó a la par con la muerte de la célula hospedera en concentraciones superiores a 0,18 µM. Se observaron cambios morfológicos asociados con apoptosis (diminución del tamaño celular y pérdida del núcleo y el kinetoplasto) y fragmentación del ADN luego del TFD en promastigotes y amastigote intracelulares. Adicionalmente en promastigotes se observaron otros marcadores como la expresión de fosfatidilserina y pérdida de la actividad mitocondrial, pero no se observó actividad de caspasa 3. La expresión de los marcadores de apoptosis observados aumentó con el paso del tiempo. Este estudio muestra que promastigotes y amastigotes intracelulares de L. panamensis son susceptibles al TFD y que la muerte por este tratamiento induce la expresión de marcadores de apoptosis sin la activación de enzimas con actividad de caspasa 3.
Permeación y retención de ftalocianina de aluminio clorada (pcalcl) en los diferentes estratos de la piel humana sana para su optimización en formulaciones tópicas en leishmaniasis cutánea
(Universidad Industrial de Santander, 2013) Ospina Aristizabal, Victoria Eugenia; Escobar Rivero, Patricia
La ftalocianina de aluminio clorada (PcAlCl) es un fotosensibilizador utilizado en terapia fotodinámica, constituye una importante alternativa para el tratamiento de la leishmaniasis cutánea (LC). Aplicada tópicamente debe penetrar las capas de la piel y retenerse en dermis, dado que allí se alojan los macrófagos parasitados por Leishmania. El objetivo fue determinar la permeación y retención de PcAlCl en piel humana sana para su optimización en formulaciones tópicas en LC. Se realizó adicionalmente un estudio de comparación histológica en biopsias de pacientes con ulceraciones crónicas por LC y por causas diferentes a LC. Se prepararon una solución y una nanoemulsión de PcAlCl. Se obtuvo piel abdominal de mujeres sometidas a cirugía estética. Se realizaron estudios de permeación y retención de PcAlCl con celdas de Franz; y estudios histopatológicos de la piel antes y después de los ensayos. Los resultados se expresaron como concentración de PcAlCl (nM/cm2 ). Se realizó análisis histopatológico de 22 biopsias de piel con ulceración crónica. Se determinó concordancia entre observadores, obteniéndose el índice Kappa para las variables estudiadas. La PcAlCl se retuvo principalmente en estrato córneo, en promedio 60,3 nM y en epidermis-dermis en promedio 8,1 nM; no se detectó en el medio receptor después de 12 y 24 horas. Se observaron cambios histológicos en la piel después de los ensayos: desprendimiento del estrato córneo, colágeno fragmentado y cambios epidérmicos. El estudio histopatológico mostró baja-moderada concordancia entre observadores, confirmando la dificultad diagnostica de la histopatología en LC, sin embargo, se observaron algunas características propias de la lesión por LC. Lo PcAlCl no permeó el medio receptor, pudo retenerse dermis. Realizar ensayos en piel desprovista de EC y ensayos in vivo en animales infectados con LC, estimaría el comportamiento de las formulaciones en piel ulcerada por LC, donde el EC y parte de la epidermis están ausentes.
Potencial tóxico, genotóxico y anti-leishmania de una formulación tópica conteniendo trans-b-cariofileno y aceite esencial de lippia origanoides
(Universidad Industrial de Santander, 2017) Neira Fuentes, Laura Fernanda; Escobar Rivero, Patricia
Los compuestos naturales extraídos de plantas colombianas han mostrado actividad anti-Leishmania y podrían ser utilizados como componentes de formulaciones tópicas en leishmaniasis cutánea (LC). El objetivo de este trabajo fue preparar, caracterizar y evaluar una formulación tópica conteniendo trans--cariofileno () y aceite esencial (AE) solos o combinados con miltefosina (MIL) en modelos experimentales de LC. Se prepararon formulaciones tipo gel con o sin MIL. La toxicidad fue evaluada en células de mamífero y en ratones BALB/c. Se determinó la actividad antioxidante y se realizaron pruebas bioquímicas, irritación dérmica, hipersensibilidad de contacto (HC), genotoxicidad (ensayo cometa y micronúcleos MN). Biopsias de piel y órganos fueron recolectadas para estudio histopatológicos. Se determinó la actividad anti-Leishmania en cepas de L.(V) braziliensis y L.(V.) panamensis. In vivo, ratones infectados con LC fueron tratados con los geles tópicamente durante /20 días. Se hizo seguimiento de las lesiones y se determinó la presencia de parásitos en improntas de piel, bazo e hígado. Se obtuvieron geles físico-químicamente estables con capacidad antioxidante. No se observó alteración en el peso ni en los niveles sanguíneos de urea y enzimas hepáticas. Los geles fueron no irritantes y ningún gel incrementó el grosor de las orejas (HC). El daño del ADN fue <27% y la formación de MN <3 (control 179,5±18,8). No se observaron alteraciones histopatológicas. En L.(V) braziliesis y L.(V.) panamensis la actividad (CI50) del AE fue de respectivamente. En ratones, el tratamiento con el no fue eficaz sin embargo con de observó una disminución completa de las lesiones. La como vehículo de otros medicamentos contra Leishmania.
Preparación, caracterización y evaluación del uso de un kit 3-pack (antiséptico-queratolitico-crema de pentamidina)en leishmaniasis curtanea utilizando un modelo murino
(Universidad Industrial de Santander, 2018) Muñoz Serrano, Betsy Yaneth; Escobar Rivero, Patricia
Las lesiones de leishmaniasis cutánea (LC) producidas por especies de Leishmania del subgénero Viannia, generalmente son lesiones nodulares de centro exudado, con una costra adherida (hiperqueratosis) y una ulcera debajo de la costra. Las lesiones se encuentran sobreinfectadas con microrganismos (bacterias, hongos) e histológicamente presentan eritema generalizado, engrosamiento del estrato corneo (EC), hiperqueratosis y espongiosis. Los tratamientos tópicos constituyen una gran alternativa en LC, por el bajo costo, poco riesgo de efectos adversos y fácil aplicación. El objetivo de este trabajo fue implementar un tratamiento de tres componentes (kit 3-PACK): un antiséptico, un queratolítico y una crema de pentamidina (PMD) para el tratamiento de LC en ratones BALB/c infectados con L. (V) braziliensis. Se preparó y caracterizó una solución alcohólica de digluconato de clorhexidina (0,5%) como antiséptico, un gel de ácido salicílico (10%) como queratolítico y una crema de PMD al 3 y 6% como compuesto anti-Leishmania. La efectividad clínica y parasitológica del 3-PACK fue determinada en ratones BALB/c infectados con L. (V) braziliensis. El tratamiento se realizó aplicando el antiséptico (30 días), el gel queratolítico (7 días) y la crema de PMD (30 días/dos veces al día). Los componentes del 3-PACK presentaron estabilidad y características organolépticas óptimas. El tratamiento con el 3-PACK utilizando PMD al 3 y 6% presentó una eficacia clínica de 61% y 68% respectivamente y una eficacia parasitológica del 100% en los tratados con PMD 6%. No se observaron concentraciones de PMD en el hígado y bazo. El kit 3-PACK podría ser una buena estrategia para el tratamiento de LC. Es importante mejorar la eficacia clínica en condiciones in vivo mejorando las características de la crema de PMD utilizada para lograr una mejor absorción y distribución del compuesto en las lesiones. .

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